#NCT05254171
Cancer du pancréas Phase 2 / Phase 3

[ASPIRE] Étude du NAB-PACLITAXEL et de la GEMCITABINE avec ou sans SBP-101 dans le cancer du pancréas


Il s’agit d’un étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo du Nab-Paclitaxel et de la Gemcitabine avec ou sans SBP-101 chez des sujets n’ayant jamais été traités pour un adénocarcinome canalaire pancréatique métastatique.

Le SBP-101 est un analogue de la spermine antinéoplasique en cours de développement.

Le Paclitaxel est un poison du fuseau de la famille des taxanes. Il inhibe la dépolymérisation de la tubuline et stabilise ainsi les microtubules. Ainsi, le paclitaxel, perturbe le cytosquelette cellulaire, en particulier lors de la formation du fuseau mitotique avant la division cellulaire. Ceci conduit à l’interruption de la mitose et de la réplication cellulaire.

La Gemcitabine est un analogue de la cytidine. Elle appartient à la famille des antimétabolites, molécules entrant en compétition avec des métabolites physiologiques, ce qui bloque la synthèse de l’ADN. 
La Gemcitabine inhibe également la ribonucléotide réductase, enzyme catalytique de production des bases de l’ADN.

L’étude comporte deux bras randomisés.

Bras expérimental - SBP-101 + Nab-paclitaxel et Gemcitabin : Administration de SBP-101 en injection sous-cutanée + Administration de Nab-paclitaxel et Gemcitabin par IV selon le protocole.

Bras comparateur - Placebo + Nab-Paclitaxel et Gemcitabine : Administration de Nab-paclitaxel et Gemcitabin par IV + Solution saline

Critères d’inclusion :

  • Adénocarcinome canalaire pancréatique métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement.
  • Le sujet n’a pas été traité auparavant pour un adénocarcinome canalaire pancréatique métastatique ; la maladie métastatique doit avoir été diagnostiquée au cours des 3 derniers mois ; et le sujet doit recevoir un traitement standard par gemcitabine et nab-paclitaxel. Les sujets qui ont subi une intervention chirurgicale planifiée ou antérieure, telle qu’une intervention de Whipple, avec ou sans chimiothérapie néoadjuvante/ou adjuvante peuvent être inclus.

Critères d’exclusion :

  • Lorsque les résultats des tests germinaux ou somatiques effectués avant le dépistage sont connus, les sujets connus pour avoir des mutations du gène BRCA 1/2 (gène du cancer du sein) sont exclus.
  • Administration concomitante de metformine. Les sujets diabétiques sous traitement par metformine, ou tout autre dérivé de celle-ci, doivent l’arrêter au moins 5 jours avant C1D1 et ne pas prendre de metformine pendant l’étude (d’autres médicaments contre le diabète sont autorisés.
  • Antécédents de rétinopathie ou risque de décollement de la rétine (antécédents personnels ou familiaux de décollement de la rétine, myopie extrême [-6,0 dioptries ou environ 20/500], chirurgie oculaire < 6 mois avant C1D1, ou antécédents de blessure oculaire grave. Les sujets présentant des signes de rétinopathie lors des examens ophtalmologiques de base seront exclus.
  • Maladie ou métastase symptomatique du système nerveux central (SNC). Le dépistage des sujets asymptomatiques sans antécédents de métastases du SNC n’est pas nécessaire.

Autres critères

Critères généraux à respecter afin de participer à un essai clinique, à prendre en compte avant toute demande d’inclusion. Les critères specifiques de l'essai clinique indiqués plus haut prévalent en cas de contradiction.

Voir tous les critères Cacher les critères
  • Avoir 18 ans révolus
  • Avoir approuvé, signé et daté le consentement éclairé
  • Être en capacité mentale et psychologique de donner son consentement
  • Être affilié ou bénéficier de la sécurité sociale française
  • Avoir une fonction adéquate des organes
  • Ne pas avoir d’antécédents de maladie cardio-vasculaire
  • Ne pas avoir d’antécédents d’hypersensibilité à un des produits de l’étude
  • Ne pas avoir reçu de chirurgie majeure ou de radiothérapie dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
  • Avoir une espérance de vie ≥ 12 semaines
  • Ne pas présenter de métastases cérébrales actives
  • Ne pas avoir de maladie ou de problème de santé grave actuel, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection active incontrôlée, des troubles pulmonaires, métaboliques ou psychiatriques cliniquement significatifs.
  • Être en capacité physique et psychique de participer à l’essai (ex : pouvoir avaler des cachets)
  • Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception et s'abstenir de donner du sperme pendant la période d'intervention et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue
  • Un participant féminin est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et accepte d'utiliser une contraception et de s'abstenir de donner des ovules (ovules, ovocytes) à d'autres ou de les congeler/stocker pour son propre usage à des fins de reproduction pendant la période de traitement, et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue et s'engage à s'abstenir d'allaiter pendant la période d'intervention de l'étude, et pendant au moins le temps nécessaire pour éliminer chaque traitement de l'étude après la dernière dose de l'étude.
  • Ne pas avoir reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude
  • Ne pas avoir d’antécédents connus d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH)
  • Ne pas avoir d’antécédents connus d’hépatite B ou d’infection active connue par le virus de l’hépatite C

Critères principaux

Pathologies requises
Cancer du pancréas
Sous-types histologique requis
Adénocarcinome
Anomalies génétiques exclues
BRCA 1/2
Stade requis
Métastatique
Précédents traitements au stade métastatique requis
Naïf de traitement systémique
ECOG Maximum
1
Contrainte d'âge
Patients à partir de 18 ans

Centres d'investigation

4 centres investigateurs en cours de recrutement

Centre François Baclesse Recrutement actif
3 Avenue du Général Harris 14000 Caen
Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse Recrutement actif
Rue Charles Viguerie 31300 Toulouse
Hôpital de la Timone AP-HM Recrutement actif
264 Rue Saint-Pierre 13005 Marseille
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3 Bd Alexandre Fleming 25000 Besançon

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