Étude de l'élironrasib et du daraxonrasib en monothérapie et en association chez des participants atteints de tumeurs solides avancées porteuses de la mutation KRAS G12C

Médicaments administrés

• RMC-6236
  Le RMC-6236 (Daraxonrasib) est un inhibiteur multi‑sélectif RAS(ON) qui vise à bloquer l’activité de nombreuses formes actives de protéines RAS oncogéniques, un des moteurs les plus fréquents de cancers solides. Il bloque l’état actif (GTP‑lié) des protéines RAS mutées ou sauvages (KRAS, NRAS, HRAS) responsables de la croissance et de la survie tumorale dans de nombreux cancers.
• RMC-6291
  Le RMC-6291 (Elironrasib) est un inhibiteur en cours de développement, oral covalent et sélectif de KRAS G12C, une version mutée du gène KRAS qui reste continuellement active et favorise la croissance tumorale. Le RMC‑6291 forme un « tri‑complexe » à l’intérieur des cellules entre le mutant KRAS G12C, la protéine chaperonne cyclophiline A (CypA) et l’inhibiteur lui‑même, bloquant ainsi l’interaction de KRAS avec ses effecteurs et inhibant les voies de signalisation tumorales. Il est conçu pour cibler l’état actif (ON) de KRAS G12C, là où les inhibiteurs de première génération visent plutôt l’état inactif (OFF), ce qui pourrait améliorer la profondeur et la durée de la réponse antitumorale.

Description des bras de traitement

Monothérapie par Elironrasib (EXPÉRIMENTALE) : Essai de phase 2 de monothérapie par Elironrasib oral ; traitement expérimental par un seul agent.

Monothérapie par Daraxonrasib (EXPÉRIMENTALE) : Essai de phase 2 de monothérapie par Daraxonrasib oral ; traitement expérimental par un seul agent.

Association Daraxonrasib + Elironrasib (EXPÉRIMENTALE) : Essais de phase 1b et de phase 2 d’association orale de Daraxonrasib et d’Elironrasib ; traitement combiné expérimental.

Critères d'inclusion

• Histologie : tumeurs solides avancées ou métastatiques, non curatives, présentant une mutation KRAS G12C et documentées pathologiquement, non traitables par un traitement curatif.
• Tumeurs solides, précédemment traitées, naïves aux inhibiteurs de KRAS G12C (OFF)
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Critères d'exclusion

• Tumeurs primitives du système nerveux central (SNC)
• Métastases cérébrales actives
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