Étude visant à évaluer les événements indésirables et l'évolution de l'activité de la maladie induits par l'ABBV-453 oral seul ou en association avec des agents antimyélome sous-cutanés et/ou oraux chez des participants adultes atteints de myélome multiple (MM)

Médicaments administrés

• Daratumumab
  Daratumumab est un anticorps monoclonal (AcM) humain de type IgG1κ qui se lie à la protéine CD38 exprimée en grande quantité à la surface des plasmocytes de myélome multiple.
• Pomalidomide
  ➢ Action tumoricide anti-myélome directe ➢ Activités immunomodulatrices directes ➢ Inhibe le soutien des cellules stromales à la croissance des cellules malignes de myélome multiple ➢ Inhibe la prolifération des cellules tumorales hématopoïétiques ➢ Induit l’apoptose des cellules tumorales hématopoïétiques ➢ Renforce l’immunité impliquant les lymphocytes T et les cellules tueuses naturelles (NK) ➢ Inhibe la production de cytokines pro-inflammatoires (par exemple, TNF-α et IL-6) par les monocytes ➢ Inhibe l’angiogenèse en bloquant la migration et l’adhésion des cellules endothéliales.
• ABBV-453
  L'ABBV-453 (Surzetoclax) est un inhibiteur de BCL-2 en cours de développement.

Description des bras de traitement

Sous-étude 1 : Extension et sélection de la dose d’ABBV-453 (EXPÉRIMENTAL) : Les participants reçoivent l’une des deux doses d’ABBV-453 en association avec le daratumumab et la dexaméthasone ; bras expérimental de la phase d’extension et de sélection de la sous-étude 1.

Sous-étude 1 : Extension et sélection de la dose – Groupe contrôle (COMPARATEUR ACTIF) : Les participants reçoivent du daratumumab, de la dexaméthasone et du pomalidomide ; comparateur actif de la phase d’extension et de sélection de la sous-étude 1.

Critères d'inclusion

• Diagnostic documenté de myélome multiple (MM) basé sur les critères diagnostiques standards du groupe de travail international sur le myélome (IMWG).
• Tous les participants doivent avoir une maladie mesurable selon le laboratoire central avec au moins 1 des éléments suivants évalués dans les 28 jours précédant l'inscription : Protéine M sérique ≥ 0,5 g/dL (≥ 5 g/L) ; OU Protéine M urinaire ≥ 200 mg/24 heures ; OU Pour les participants sans protéine M sérique et urinaire mesurable : Chaîne légère libre sérique (sFLC) ≥ 10 mg/dL (100 mg/L), à condition que le rapport sFLC soit anormal.
• Naïf de traitement par inhibiteur de B-cell lymphoma (BCL)-2.
• Statut positif t(11;14) et/ou statut BCL2 élevé.
• Doit avoir été exposé à double classe (PI, IMiD) et avoir reçu de 1 à 3 lignes de thérapie antimyélome antérieure.

Critères d'exclusion

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