Évaluation de l'IVONESCIMAB comme traitement potentiel pour les patients atteints de mésothéliome pleural dont le cancer est réapparu après une immunothérapie et une chimiothérapie antérieures

Il s’agit d’une étude de phase II multicentrique, ouverte, à un seul bras, menée auprès de patients atteints de mésothéliome pleural récidivant et préalablement traités par immunothérapie et chimiothérapie standard.

L’Ivonescimab est un anticorps bispécifique PD-1/VEGF en cours de développement.

L’étude est composée d’un bras unique:

Bras Ivonescimab: Administration d’Ivonescimab à la dose de 20 mg/kg par voie intraveineuse (une dose fixe de 3200 mg d’ivonescimab doit être utilisée pour les patients pesant ≥ 160 kg), toutes les 3 semaines. Les patients seront traités pour une durée maximale de 2 ans, jusqu’à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait du consentement ou autre critère d’arrêt.

Critères d’inclusion :

• Mésothéliome pleural confirmé histologiquement (cytologie interdite, biopsies par thoracoscopie recommandées). Remarque : la certification anatomopathologique par le réseau national d’experts NETMESO/MESOPATH doit être vérifiée, comme c’est déjà le cas en France par l’expert régional NETMESO MTB pour la PM (ou une certification nationale similaire si le diagnostic de PM du patient a été obtenu hors de France, par exemple en Belgique)
• Progression documentée par TDM avec injection d’iode selon les critères RECIST 1.1 modifiés pour le mésothéliome (mRECIST 1.1 ; épaisseur pleurale perpendiculaire à la paroi thoracique ou au médiastin de 7 mm ou plus, sur 2 positions, à 3 niveaux distincts sur des coupes transversales de TDM, espacées d’au moins 1 cm, la somme de 6 mesures définissant une mesure pleurale unidimensionnelle), ou selon les critères RECIST 1.1 pour les ganglions médiastinaux ou les lésions métastatiques, après un maximum de 2 lignes incluant une immunothérapie par nivolumab ± ipilimumab et une chimiothérapie P/P standard [avec (maximum 40 % du total des patients) ou sans bévacizumab], séquentiellement (quel que soit l’ordre de traitement), ou en première intention associant chimiothérapie standard + IO (pembrolizumab ou autre médicament expérimental IO, mais sans médicament anti-angiogénique).
• Perte de poids \<10 % dans les 3 mois suivant l’inclusion dans l’étude.

Critères d’exclusion :

• Traitement antérieur par plus de deux lignes de traitement systémique, ou par bévacizumab (ou autre médicament anti-angiogénique/anti-VEGF), sauf en cas d’association à une chimiothérapie P/P [schéma validé par les recommandations de l’ASCO, du NCCN et de l’ESMO] chez un maximum de 40 % du total des patients recrutés (n = 15).
• Suspicion de maladie hyperprogressive ou de progression tumorale rapide en cas de traitement par immunothérapie intraveineuse antérieure (c.-à-d. maladie évolutive dans les 9 semaines suivant un traitement antérieur par nivolumab ± ipilimumab ou une autre immunothérapie, à partir de C1D1 ou de la randomisation en cas d’immunothérapie expérimentale antérieure).
• Épanchement pleural comme seule anomalie radiologique sans épaisseur pleurale mesurable ni hypertrophie ganglionnaire médiastinale.
• Mésothéliome péritonéal, péricardique ou de la tunique vaginale testiculaire, sans atteinte pleurale au moment du diagnostic.
• Épanchement pleural non contrôlé malgré une pleurodèse antérieure (au talc ou autre), nécessitant une thoracocentèse (par aspiration pleurale) plus d’une fois tous les 21 jours. Cependant, les patients porteurs d’une sonde pleurale à demeure (CPI) efficace sont éligibles.
• Métastases cérébrales symptomatiques non traitées (sans radiothérapie cérébrale totale ou ablative stéréotaxique préalable, ou sans résection chirurgicale). Un délai d’au moins deux semaines entre la fin de la radiothérapie et le début du traitement doit être respecté. Les métastases cérébrales asymptomatiques, ne nécessitant pas de corticoïdes (> 10 mg d’équivalent prednisone par jour) ni de perfusion de mannitol, sont autorisées.
• Radiothérapie nécessaire à l’instauration du traitement, à l’exception de la radiothérapie palliative osseuse sur un site tumoral douloureux ou compressif (dans ce cas, les lésions cibles ne doivent pas être sélectionnées dans la zone irradiée).
• Traitement systémique par corticoïdes à une dose > 10 mg d’équivalent prednisone par jour, dans les 14 jours précédant le début du traitement. Les corticoïdes par inhalation, voie nasale ou topique sont autorisés.
• Maladie inflammatoire intestinale active (diverticulose, maladie de Crohn, rectocolite hémorragique, maladie cœliaque) ou toute maladie intestinale chronique grave avec diarrhée non contrôlée
• Hypertension artérielle actuelle avec pression artérielle systolique ≥ 150 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg après un traitement antihypertenseur oral.
• Antécédents de maladies graves avant l’inscription, notamment :
  • Angor instable, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive (classification NYHA ≥ grade 2) ou maladie vasculaire (par exemple, anévrisme aortique à risque de rupture) ayant nécessité une hospitalisation dans les 12 mois précédant l’inclusion, ou autre insuffisance cardiaque susceptible d’affecter l’évaluation de la sécurité du médicament à l’étude (par exemple, arythmies mal contrôlées, ischémie myocardique). Les patients ayant des antécédents cardiaques significatifs, même contrôlés, doivent avoir une FEVG ≥ 45 %.
  • Antécédents de varices gastriques œsophagiennes, d’ulcères sévères, de plaies non cicatrisantes, de fistule abdominale, d’abcès intra-abdominaux ou d’hémorragie gastro-intestinale aiguë dans les 6 mois précédant l’inclusion.
  • Antécédents d’accident thromboembolique artériel, d’accident thromboembolique veineux de grade 3 ou supérieur, conformément aux critères de terminologie commune pour les événements indésirables (CTCAE) 5.0 du National Cancer Institute (NCI), d’accident ischémique transitoire, d’accident vasculaire cérébral, de crise hypertensive ou d’encéphalopathie hypertensive dans les 6 mois précédant l’inclusion.
  • Exacerbation aiguë d’une bronchopneumopathie chronique obstructive dans les 4 semaines précédant l’inclusion.
  • Antécédents de perforation du tractus gastro-intestinal ou de fistule, antécédents d’occlusion gastro-intestinale (y compris occlusion intestinale incomplète nécessitant une nutrition parentérale), résection intestinale étendue (colectomie partielle ou résection étendue de l’intestin grêle) dans les 6 mois précédant l’inclusion.