#NCT06479135
Syndromes myélodysplasiques (SMD) et Syndromes myéloprolifératifs (SMP) Phase 3

[POIESIS] Étude de l'ajout de navtémadlin au ruxolitinib chez des patients atteints de myélofibrose naïfs aux inhibiteurs de JAK et présentant une réponse sous-optimale au ruxolitinib

Mis à jour le 13 mai 2026

Cet essai clinique évalue si l’ajout de navtémadline au ruxolitinib apporte un bénéfice clinique supérieur au ruxolitinib seul chez les patients atteints de myélofibrose présentant une réponse sous-optimale au ruxolitinib seul.

Les participants commenceront par recevoir du ruxolitinib seul pendant la période de pré-inclusion. Ceux présentant une réponse sous-optimale au ruxolitinib seront ensuite randomisés selon un ratio 2:1 pour recevoir soit de la navtémadline, soit un placebo de navtémadline en complément de leur traitement par ruxolitinib. La randomisation signifie que les participants seront assignés à un groupe de manière aléatoire, par exemple à pile ou face. L’étude est menée en double aveugle : ni les participants, ni les médecins, ni les évaluateurs centraux des critères d’évaluation, ni le promoteur ne sauront quel traitement complémentaire (navtémadline ou placebo de navtémadline) est administré.

Médicaments administrés

  • Ruxolitinib
    Le ruxolitinib est un inhibiteur non spécifique de Jak2, mais aussi à moindre degré de Jak1. De par son action sur la voie JAK-STAT, le ruxolitinib possède des propriétés immunosuppressives.
  • Navtemadlin
    Le Navtemadlin est un inhibiteur de MDM2 en cours de développement. MDM2 est une protéine qui freine l’action de p53, une protéine qui aide à réparer les cellules endommagées, arrêter la prolifération anormale et déclencher la mort des cellules cancéreuses. Dans certains cancers, MDM2 neutralise excessivement p53. Le navtemadlin bloque MDM2 afin de réactiver p53, favoriser l’élimination des cellules malades. Le traitement fonctionne surtout lorsque le gène TP53 est encore fonctionnel (“wild type”).

Description des bras de traitement

Bras 1 (EXPÉRIMENTAL) : Navtemadlin administré par voie orale une fois par jour du jour 1 au jour 7, sans traitement du jour 8 au jour 28, par cycles de 28 jours. Ruxolitinib administré par voie orale deux fois par jour. Bras expérimental évaluant l’ajout de navtemadlin.

Bras 2 (COMPARATEUR ACTIF) : Placebo de navtemadlin administré par voie orale une fois par jour du jour 1 au jour 7, sans traitement du jour 8 au jour 28, par cycles de 28 jours. Ruxolitinib administré par voie orale deux fois par jour. Bras comparateur actif avec ajout d’un placebo.

Critères d'inclusion

  • Diagnostic confirmé de la PMF, de la MF post-PV ou de la MF post-ET, tel qu'évalué par le médecin traitant selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)
  • Catégorie de risque élevée, intermédiaire-1 ou intermédiaire-2 selon le score du Système international de pronostic (IPSS)
  • Naïf de traitement par inhibiteur de JAK
  • Critères d'inclusion pour la période de randomisation: PMF, MF post-PV ou MF post-ET qui est TP53WT tel qu'évalué par des tests centraux
  • Critères d'inclusion pour la période de randomisation : Traitement avec une dose stable de ruxolitinib
  • Critères d'inclusion pour la période de randomisation : Réponse suboptimale au traitement par ruxolitinib en phase d'initiation

Critères d'exclusion

  • Splénectomie antérieure
  • Irradiation splénique dans les 3 mois précédant la première dose
  • Antécédents de traitement par des inhibiteurs de BCL-XL, BET, MDM2, PI3K, PIM ou XPO1 ou traitement dirigé contre p53
  • Éligible pour une greffe de moelle osseuse
  • Nombre de blastes dans le sang périphérique ou la moelle osseuse ≥ 10 pour cent
Pathologies requises
Syndromes myélodysplasiques (SMD) et Syndromes myé...
Types histologiques requis
Syndromes myéloprolifératifs (SMP)
Sous-types histologique requis
Myélofibrose primitive Myélofibrose secondaire
Nombre de lignes de traitement précédentes requises
Aucune
Précédents traitements requis
Naïf de traitement systémique
Précédents traitements exclus
Thérapie ciblée
ECOG Maximum
2 - Mobile et capable de s'occuper de lui-même pou...
Âge minimum
18
Scores DIPSS requis
Intermédiaire-1 Intermédiaire-2 Élevé

Centres d'investigation

14 centres investigateurs en cours de recrutement

Inscrivez-vous ou connectez-vous pour voir la liste des sites qui recrutent actuellement pour cet essai clinique.

En vous inscrivant, vous pourrez également utiliser notre service de matching pour vérifier votre éligibilité par rapport à vos dossiers médicaux et contacter directement les sites de recrutement.

Sponsors

Les sponsors porteurs de l'essai

Kartos Therapeutics Sponsor principal