[BRADI] Radionécrose cérébrale corticodépendante ou corticorésistante après radiothérapie pour métastases cérébrales
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Radionécrose cérébrale corticodépendante ou corticorésistante après radiothérapie pour métastases cérébrales : une étude multicentrique randomisée, contrôlée, en double aveugle de phase III, comparant le bévacizumab au placebo
Médicaments administrés
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Bevacizumab
Anticorps monoclonal humanisé (IgG1) anti-VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor). Il se lie au VEGF, facteur clé de la vasculogenèse et de l'angiogenèse, inhibant de ce fait la liaison du VEGF à ses récepteurs, Flt-1 (VEGFR-1) et KDR (VEGFR-2), à la surface des cellules endothéliales. La neutralisation de l'activité biologique du VEGF fait régresser les vaisseaux tumoraux, normalise les vaisseaux tumoraux restants et inhibe la formation de nouveaux vaisseaux tumoraux, inhibant ainsi la croissance tumorale.
Description des bras de traitement
Bras expérimental (EXPÉRIMENTAL) : Les patients reçoivent du bevacizumab à la dose de 7,5 mg/kg par voie intraveineuse toutes les 3 semaines pendant 4 cycles (ou jusqu’à progression/toxicité inacceptable), associé à une diminution progressive de la prednisolone débutant au jour 1 du cycle 2. Type de bras : Expérimental.
Bras placebo (PLACEBO_COMPARATOR) : Les patients reçoivent un placebo par voie intraveineuse (NaCl à 0,9 %) selon le même schéma d’administration que le bevacizumab, toutes les 3 semaines pendant 4 cycles, associé à une diminution progressive de la prednisolone débutant au jour 1 du cycle 2. Type de bras : Comparateur placebo.
Critères d'inclusion
- Patient avec un diagnostic de radionécrose basé sur un début clinique des symptômes et des résultats radiologiques de RN après radiothérapie, avec ou sans confirmation pathologique : preuves IRM pour soutenir le diagnostic de RN (augmentation transitoire du volume de la lésion irradiée - hypersignal FLAIR et/ou portion rehaussée - sans augmentation du rCBV) COMBINÉES avec l'imagerie en médecine nucléaire : TEP-TDM/MRI biphasique 18FDG selon Horky ou 18F-FDOPA avec stade 0-1 selon Lizarraga;
- Les symptômes sont persistants ou s'aggravent malgré l'administration de corticostéroïdes : au moins 1 mg/kg/j de prednisolone ou équivalent : Cortico-résistant : symptômes neurologiques malgré l'administration d'au moins 2 semaines de 1 mg/kg/j de prednisolone ou équivalent ; Cortico-dépendant : aggravation des signes ou symptômes neurologiques après une amélioration initiale lors du sevrage des stéroïdes à une dose < 0,5 mg/kg/j de prednisolone ou équivalent;
- Les patients doivent avoir reçu la dernière irradiation crânienne avec des photons ou une thérapie par protons pour des métastases cérébrales ≥ 3 mois avec une ou plusieurs séquences;
- Patient n'ayant jamais reçu de Bevacizumab pour l'indication de radionécrose.
- plus...
- Âge ≥ 18 ans;
- Score de performance ECOG ≤ 3;
- Espérance de vie d'au moins 3 mois évaluée par un score pronostique gradé (DS-GPA) de 0,5 ou plus;
- Fonction organique adéquate : Fonction de la moelle osseuse * Numération des neutrophiles absolue (ANC) ≥ 1 500/mm3 Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3, Hémoglobine ≥ 10 g/dL (permettant transfusion ou autre intervention pour atteindre cette hémoglobine minimale) Coagulation * Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine < 1,5 × LSN Fonction rénale * Pas de protéinurie avec bandelette urinaire pour protéinurie > 2+ * Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min (mesurée ou calculée selon la formule CDK-EPI) Fonction hépatique * Bilirubine totale ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) * Alanine transaminase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 x LSN
- Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des mesures contraceptives efficaces pendant le traitement et pendant 6 mois après son arrêt;
- Consentement éclairé signé;
- Patient affilié à un régime de sécurité sociale.
- moins...
Critères d'exclusion
- Métastases cérébrales progressives;
- Nouvelle métastase cérébrale détectée lors de l'évaluation d'imagerie d'inclusion;
- plus...
- Bevacizumab antérieur ≤ 3 mois avant la randomisation;
- Preuves de saignement actif ou d'une condition pathologique à haut risque de saignement : hémorragie SNC, diathèse hémorragique ou coagulopathie, hémoptysie (> 2,5 ml de sang rouge vif par épisode), preuves d'antécédents d'obstruction intestinale, fistule abdominale, ou perforation du tractus gastro-intestinal ou abcès gastro-intestinal survenant moins de 28 jours avant l'entrée dans l'étude;
- Thromboélisme veineux de grade 4 et thrombus artériel périphérique;
- Preuves d'une pression intracrânienne très élevée suggérant une hernie cérébrale et nécessitant une intervention chirurgicale d'urgence;
- Procédure chirurgicale majeure ou blessure traumatique significative moins de 28 jours avant l'entrée dans l'étude ; chirurgie mineure dans les 3 jours précédant le début du traitement de l'étude;
- Maladie cardiovasculaire cliniquement significative telle que hypertension artérielle non contrôlée (PA ≥ 160 mm Hg ou PA diastolique ≥ 100 mm Hg malgré une thérapie médicale maximale), événement cérébrovasculaire, infarctus du myocarde, arythmies cardiaques, angine instable, ou insuffisance cardiaque congestive au cours des 6 derniers mois;
- Antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive;
- Patients prévus pour subir une radiothérapie de la tête et du cou, thoracique ou abdominale pendant le traitement de l'étude;
- Antécédents de réactions anaphylactiques allergiques sévères au bevacizumab;
- Les patients ayant une hypersensibilité connue à la substance active ou à l'un des excipients du bevacizumab ne sont pas éligibles à la participation;
- Les patients ayant une contre-indication au traitement par bevacizumab selon le RCP européen;
- Patient enceinte et/ou allaitante;
- Déficience mentale (maladie psychiatrique/situations sociales) pouvant compromettre la capacité du patient à donner son consentement éclairé et à se conformer aux exigences de l'étude;
- Patient ayant perdu sa liberté par décision administrative ou judiciaire ou étant sous tutelle;
- Antécédent de syndrome d'encéphalopathie réversible postérieure (PRES) avec bevacizumab;
- Hypersensibilité connue aux produits de cellules d'ovaire de hamster chinois (CHO) ou à d'autres anticorps humains ou humanisés recombinants.
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- Pathologies requises
- Précédents traitements requis
- ECOG Maximum
- Âge minimum
Centres d'investigation
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