#NCT02029001 #2012-004510-34

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[MOST plus] Adaptation du traitement aux altérations moléculaires de la tumeur chez les patients atteints de tumeurs solides avancées : MyOwnSpecificTreatment

Cohorte Olaparib

Mis à jour le 8 sept. 2026

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L'étude MOST Plus est un essai clinique de phase II en deux périodes, mené chez des patients atteints de tumeurs solides progressives, quel que soit leur type, après au moins un traitement systémique antérieur pour une maladie avancée (en l'absence de traitement de deuxième ligne validé).

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer, chez ces patients, le bénéfice clinique d'un traitement d'entretien en cas de maladie stable (MS) après un traitement d'induction par une thérapie ciblée (thérapie moléculaire ciblée [TMC] ou en cas de MS, de réponse partielle [RP] ou de réponse complète [RC] après une immunothérapie [IT]).

Pour la TMC, la première période de cet essai (période d'induction) permettra de déterminer si l'identification d'altérations génomiques dans les gènes codant pour des cibles « actives » dans les cellules tumorales, indépendamment du sous-type histologique, peut être utilisée pour sélectionner un traitement efficace ciblant la voie activée par la mutation.

Pour l'immunothérapie, la période d'induction par durvalumab + tremelimumab devrait constituer un traitement innovant pour un contrôle tumoral efficace et permettre d'identifier des types de cancer ou des sous-types moléculaires de cancer plus sensibles à l'immunothérapie.

Pour tous les traitements, la seconde période (période de maintenance) sera randomisée afin d'évaluer le bénéfice clinique d'un traitement de maintenance par thérapie ciblée ou immunothérapie, sélectionné en fonction du profil moléculaire tumoral, chez les patients traités par MTT présentant une stabilisation de la maladie (SD) et chez ceux traités par IT présentant une SD, une réponse partielle (PR) ou une réponse complète (CR).

Médicaments administrés

Olaparib
L'olaparib est un puissant inhibiteur des enzymes poly (ADP-ribose) polymérase humaines (PARP-1, PARP-2 et PARP-3). Les PARP sont nécessaires à la réparation efficace des cassures simple brin de l’ADN. Il a été montré que l'olaparib inhibait la croissance de certaines lignées de cellules tumorales <em>in vitro</em> et la croissance tumorale <em>in vivo</em> soit en monothérapie soit en association avec des chimiothérapies de référence. Un aspect important de la réparation induite par la PARP est qu’après la modification de la chromatine, la PARP s’automodifie et se dissocie de l’ADN pour faciliter l’accès aux enzymes nécessaires à la réparation par excision de base (BER). Quand l'olaparib est lié au site actif de la PARP associé à l’ADN, il empêche la dissociation de la PARP et la piège sur l’ADN, bloquant ainsi le processus de réparation. Dans les cellules en réplication, cela conduit à des cassures double brin de l’ADN.

Description des bras de traitement

Bras A : Traitement d’entretien (EXPÉRIMENTAL) : Les patients poursuivent le traitement ciblé correspondant aux altérations moléculaires identifiées dans leur tumeur pendant une durée maximale de 136 semaines ou jusqu’à ce que les critères d’arrêt (toxicité inacceptable, progression de la maladie, décision du patient ou de l’investigateur, ou grossesse) soient atteints (bras expérimental).

Bras B : Interruption du traitement ciblé (SANS INTERVENTION) : Aucune intervention : Le traitement ciblé, débuté en phase d’induction, est interrompu jusqu’à la première progression documentée après l’arrêt du traitement, avec possibilité de reprise en cas de progression, pendant une durée maximale de 136 semaines ou jusqu’à ce que les critères d’arrêt standard soient atteints (bras sans intervention).

Critères d'inclusion

Diagnostic confirmé histologiquement ou cytologiquement de tumeur solide métastatique ou localement avancée et non résécable de tout type, sauf pour la cohorte de Nilotinib : seules les synovites villonodulaires pigmentées sont éligibles, non susceptibles de traitement curatif. Concernant les tumeurs primitives du système nerveux central (SNC), tous les types histologiques de tumeurs malignes (y compris les tumeurs parenchymateuses et méningées) sont éligibles (sauf pour IT).
Progression de la maladie documentée au moment de l'entrée dans l'étude.
Au moins un schéma de traitement systémique antérieur pour une maladie localement avancée ou métastatique - sauf pour la cohorte de Nilotinib : les patients peuvent être traités par Nilotinib en première ligne de traitement systémique.
plus...

Patient masculin ou féminin âgé de ≥ 18 ans.
Le MTT recommandé par le comité moléculaire multidisciplinaire après l'examen du profil moléculaire de la tumeur ou du sang n'est pas approuvé et remboursé en France pour la maladie affectant le patient dans le même cadre.
Statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2.
Fonction adéquate des systèmes organiques évaluée par les exigences minimales de laboratoire suivantes : * Nombre absolu de neutrophiles (NAN) ≥ 1 x 10^9/L (pour pazopanib et olaparib : ≥ 1.5 x 10^9/L) * Plaquettes ≥ 100 x 10^9/L * Hémoglobine ≥ 9 g/dL. La transfusion n'est pas autorisée dans les 7 jours suivant l'évaluation de dépistage. (Pour olaparib : Hémoglobine ≥ 10 g/dL. La transfusion n'est pas autorisée dans les 28 jours suivant l'évaluation de dépistage, sans caractéristiques suggérant un syndrome myélodysplasique (SMD)/leucémie myéloïde aiguë (LMA) sur le frottis sanguin périphérique dans les 28 jours) * Pour pazopanib : temps de thromboplastine partielle activée (TTPa) ≤ 1.2x Limite supérieure de la normale (LSN) et temps de prothrombine (TP) ou rapport international normalisé (RIN) ≤ 1.2x LSN ; Les sujets recevant un traitement anticoagulant sont éligibles si leur RIN est stable et dans la plage recommandée pour le niveau désiré d'anticoagulation. * Aspartate Aminotransférase (ASAT) et alanine transaminase (ALAT) ≤ 3x LSN en l'absence de métastases hépatiques (≤ 5x LSN pour les patients avec atteinte hépatique de leur cancer) et bilirubine totale ≤ 1.5x LSN. (pour pazopanib : ASAT et ALAT ≤ 2.5x LSN ; des élévations concomitantes de bilirubine et ASAT ou ALAT au-dessus de 1x LSN ne sont pas autorisées ; pour olaparib et IT : ASAT et ALAT ≤ 2.5x LSN en l'absence de métastases hépatiques (≤ 5x LSN pour les patients avec atteinte hépatique de leur cancer) et bilirubine totale ≤ 1.5x LSN.) * Créatinine sérique ≤ 1.5x LSN ou clairance de créatinine ≥ 50 mL/min (calculée par la formule de Cockcroft-Gault, ou la formule de modification du régime dans la maladie rénale (MDRD) pour les patients de plus de 65 ans) (pour pazopanib : clairance de créatinine ≥ 30 mL/min ; pour olaparib : clairance de créatinine ≥ 51 mL/min ; pour IT : clairance de créatinine ≥ 40 mL/min) * Pour pazopanib : rapport protéine urinaire/créatinine (UPC) <1 ; si UPC ≥1, la protéine urinaire sur 24 heures doit être <1g (l'utilisation de bandelettes urinaires pour l'évaluation de la fonction rénale n'est pas acceptable). * Intervalle QT corrigé (QTc) ≤ 450 msecs (≤ 480 msecs si le MTT recommandé n'a pas d'effet connu sur l'intervalle QT) sur l'ECG de dépistage, dans les 14 jours précédant C1D1 (pour olaparib : QTc < 470 msec à 2 points de temps ou plus dans une période de 24 heures sur l'ECG de dépistage, dans les 7 jours précédant C1D1).
Espérance de vie d'au moins 4 mois.
Les toxicités spécifiques liées à tout traitement anticancéreux antérieur doivent avoir été résolues à un grade ≤1 (défini par le NCI-CTCAE v4.03) sauf pour l'alopécie, le vitiligo et la fatigue. Une neutropénie ou une anémie de grade 2 est acceptée.
Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif effectué dans les 3 jours précédant le début du traitement de l'étude. Un test urinaire positif doit être confirmé par un test de grossesse sérique.
Les femmes en âge de procréer (entrant dans l'étude après une période menstruelle confirmée et ayant un test de grossesse négatif) et les hommes en âge de procréer doivent convenir, s'ils sont sexuellement actifs, d'utiliser deux méthodes de contraception médicalement acceptables pendant l'étude et pendant au moins 8 semaines après la dernière prise de traitement. (pour olaparib : pendant l'étude et pendant au moins 6 mois pour les femmes et 3 mois pour les hommes après la dernière prise de traitement). S'abstenir d'allaiter et de donner des ovocytes. Les hommes ne doivent pas donner de sperme pendant ou pendant 3 mois après le traitement.
Document de consentement éclairé signé et daté indiquant que le patient a été informé de tous les aspects pertinents de l'essai avant l'inscription.
Le patient doit être affilié au système de sécurité sociale français.
Le traitement recommandé de l'étude doit avoir été approuvé par le personnel médical du comité de pilotage.
Le patient doit être capable et disposé à se conformer aux visites et procédures de l'étude selon le protocole.
Patient avec une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion pouvant être mesurée avec précision par CT-scan ou IRM selon les critères RECIST 1.1.
Un comité moléculaire multidisciplinaire doit avoir recommandé l'un des MTT expérimentaux disponibles dans l'étude après examen du profil moléculaire d'une tumeur (ou du sang pour les cohortes de pazopanib, olaparib et immunothérapie) établi précédemment à partir d'une lésion biopsiée et/ou d'une tumeur primitive, et/ou d'une biopsie liquide, respectivement (pour les cohortes de pazopanib, olaparib et immunothérapie).
moins...

Critères d'exclusion

Traitement antérieur en phase avancée avec une thérapie expérimentale inhibant les mêmes protéines cibles que celles recommandées pour l'étude.
Patient avec une implication métastatique symptomatique ou non contrôlée du SNC de son cancer, à moins que le patient n'ait une fonction neurologique stable sans preuve de progression du SNC dans les 12 semaines précédant l'entrée dans l'étude et ne nécessite pas de traitement avec des anticonvulsivants inducteurs d'enzymes ou des stéroïdes. Les patients avec une tumeur primitive du SNC ne sont pas éligibles pour IT et si l'une des conditions suivantes est remplie : • Altération des fonctions cognitives empêchant la compréhension de l'étude par le patient et la fourniture du consentement éclairé par le patient lui-même. • Besoin de traitements de soins de soutien interférant avec le traitement de l'étude.
plus...

Pour le traitement oral : Patient avec toute condition qui altère sa capacité à avaler et à retenir des comprimés et peut affecter l'absorption du produit expérimental sont exclus.
Femmes enceintes ou allaitantes.
Toute contre-indication à recevoir le MTT recommandé, y compris une hypersensibilité connue ou suspectée aux composés de composition chimique ou biologique similaire à la substance active, ou à l'un des excipients.
Pour nilotinib, sorafenib, pazopanib, lapatinib et olaparib : Patient avec hypokaliémie (< Limite Inférieure de la Normale) ou antécédents connus de syndrome du QT long congénital (prolongation de l'intervalle QT).
Antécédent de malignité ou présence de toute autre malignité active. Les sujets ayant eu une autre malignité et étant exempts de maladie depuis 5 ans, ou les sujets ayant des antécédents de carcinome cutané non mélanome complètement réséqué ou de carcinome in situ traité avec succès sont éligibles.
Patient ayant subi une chirurgie majeure ou un traumatisme dans les 28 jours précédant la première dose du produit expérimental. Le patient doit avoir récupéré de tout effet d'une chirurgie majeure.
Traitement avec l'une des thérapies anticancéreuses suivantes avant la première dose du traitement de l'étude : radiothérapie (pour olaparib : dans les 3 semaines ou 5 demi-vies d'un médicament, selon la plus longue), chirurgie ou embolisation tumorale dans les 14 jours précédant la première dose du traitement de l'étude OU immunothérapie dans les 28 jours (sauf pour IT : les patients déjà traités par une immunothérapie sont exclus) OU chimiothérapie (pour olaparib : dans les 3 semaines ou 5 demi-vies d'un médicament, selon la plus longue), thérapie biologique, thérapie expérimentale ou thérapie hormonale dans les 14 jours ou 5 demi-vies d'un médicament (selon la plus longue). La radiothérapie palliative est autorisée uniquement si le champ irradié n'inclut pas les lésions cibles. Les patients déjà traités par des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (anti-PD1/PDL1, anti-CTLA4, anti-LAG3, etc.) sont exclus.
Administration de tout agent expérimental non oncologique dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) précédant la première dose du traitement de l'étude.
Toute maladie médicale cliniquement significative et/ou non contrôlée qui pourrait compromettre la capacité du patient à tolérer le traitement de l'étude ou qui interférerait probablement avec les procédures ou les résultats de l'étude. Ces conditions incluent mais ne sont pas limitées à : • Infection bactérienne ou fongique active cliniquement sérieuse • Antécédents de maladie cardiaque non contrôlée ou significative au cours des 6 derniers mois : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %, insuffisance cardiaque congestive, maladie cardiaque ischémique active, arythmie ventriculaire, infarctus du myocarde dans l'année, angine de poitrine instable, chirurgie cardiaque. (sauf pour Nilotinib, tous les patients avec une maladie cardiaque non contrôlée ou significative sont exclus) • Les patients ayant eu un accident vasculaire cérébral (y compris un accident ischémique transitoire), une embolie pulmonaire ou une thrombose veineuse profonde (TVP) non traitée au cours des 6 derniers mois ne sont pas éligibles pour le groupe de traitement au pazopanib • Hypertension mal contrôlée [pour pazopanib : définie comme une pression artérielle systolique (PAS) ≥140 mmHg ou une pression artérielle diastolique (PAD) ≥ 90 mmHg] • Fonction pulmonaire gravement altérée • Ulcération active du tractus gastro-intestinal • Maladie hépatique aiguë ou chronique non contrôlée, ou maladie rénale sévère • Diabète non contrôlé • Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ou infection virale active (virus de l'hépatite B (VHB), virus de l'hépatite C (VHC)) au moment de l'entrée dans l'étude et/ou nécessitant un traitement antiviral, ou hépatite B ou C chronique. La détection de l'ARN du VHC doit être effectuée avant l'inclusion des patients ayant des antécédents d'infection par le VHC : les patients avec un résultat positif sont exclus. • Antécédents de greffe d'organe ou patient sous traitement immunosuppresseur.
Patient incapable ou réticent à cesser l'utilisation de médicaments interdits pendant au moins 14 jours ou 5 demi-vies d'un médicament (selon la plus longue) avant la première dose du médicament de l'étude et pendant la durée de l'étude.
Patients avec toute condition médicale, psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant potentiellement entraver la conformité au protocole de l'étude et au calendrier de suivi ou aux évaluations des résultats de l'étude.
Patient actuellement traité avec des médicaments pouvant interférer avec le métabolisme des médicaments de l'étude.
Les patients remplissant au moins un de ces critères sont exclus. (Spécifique à olaparib) • Patients avec syndrome myélodysplasique/leucémie myéloïde aiguë ou avec des caractéristiques suggérant un SMD/LMA. • Patients considérés comme à risque médical élevé en raison de crises sérieuses et non contrôlées, de troubles médicaux non contrôlés, de maladies systémiques non malignes ou d'infections actives et non contrôlées. Les exemples incluent, mais ne sont pas limités à, arythmie ventriculaire non contrôlée, infarctus du myocarde récent, compression médullaire instable, syndrome de la veine cave supérieure, maladie pulmonaire bilatérale extensive sur scanner thoracique à haute résolution (HRCT). • Antécédents de transplantation de moelle osseuse allogénique ou de transplantation de sang de cordon ombilical double et transfusions de sang total dans les 120 jours précédant l'entrée dans l'étude (les transfusions de globules rouges concentrés et de plaquettes sont acceptables) ne sont pas autorisées. • Utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants connus du CYP3A ou d'inhibiteurs modérés du CYP3A. La période sans traitement requise avant de commencer olaparib est de 2 semaines. • Utilisation concomitante d'inducteurs connus et puissants ou modérés du CYP3A. La période sans traitement requise avant de commencer olaparib est de 5 semaines pour l'enzalutamide ou le phénobarbital et de 3 semaines pour d'autres agents. • Patients éligibles pour olaparib (Lynparza®) dans son indication approuvée en France.
moins...

Pathologies requises
Stade requis
Anomalies génétiques requises
Nombre de lignes de traitement précédentes requises
Précédents traitements au stade avancé ou métastatique exclus
ECOG Maximum
Âge minimum

Centres d'investigation

7 centres investigateurs en cours de recrutement

Centre Léon Bérard Recrutement actif

26 Promenade Léa et Napoléon Bullukian 69008 Lyon France

Hôpital de Hautepierre - Hôpitaux Universitaires de Strasbourg Recrutement actif

1 Av. Molière 67200 Strasbourg France

Institut Bergonié Recrutement actif

18 Rue Duluc 33000 Bordeaux France

Institut Curie - Paris Recrutement actif

6 Rue d'Ulm 75005 Paris France

Institut Paoli-Calmettes Recrutement actif

232 Bd de Sainte-Marguerite 13009 Marseille France

IUCT Oncopôle Recrutement actif

1 Av. Irène Joliot-Curie 31100 Toulouse France

Hôpital Lyon Sud - Hospices Civils de Lyon Recrutement actif

165 Chem. du Grand Revoyet 69495 Pierre-Bénite France

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