Premier essai chez l'homme du PhOx430, un inhibiteur de l'acétylglucosaminyltransférase V de première génération, dans les tumeurs solides avancées
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L’essai PhAST est un essai clinique adaptatif de première administration chez l’humain de l’inhibiteur de l’acétylglucosaminyltransférase V PhOx430 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées. Il a été conçu et réalisé avec la contribution de la Fondation Gianni Bonadonna, un organisme de recherche universitaire à but non lucratif visant à promouvoir l’innovation thérapeutique en oncologie. L’essai comprend deux phases : une phase d’escalade de dose incluant des patients atteints de types de tumeurs non sélectionnés, suivie d’une phase d’expansion de cohorte chez des patients atteints de types de tumeurs sélectionnés.
Médicaments administrés
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PhOx430
Le PhOx430 est un inhibiteur d'une enzyme de glycosylation appelée N‑acétylglucosaminyltransférase V (GnT‑V) en cours de développement. En bloquant GnT‑V, PhOx430 interfère avec cette glycosylation anormale, ce qui peut ralentir la progression tumorale et améliorer la réponse immunitaire anti‑cancer.
Description des bras de traitement
Tumeurs solides avancées : PhOx430 administré par voie orale en cycles continus de 21 jours : augmentation progressive de la dose initiale deux fois par jour, suivie d’une phase d’expansion (trois fois par jour pendant 21 jours, puis quatre fois par jour), dose fixe en fonction du poids. Bras expérimental chez des patients atteints de glioblastome.
Critères d'inclusion
- Diagnostic de cancer confirmé histologiquement ou cytologiquement.
- Cohorte d'expansion 1 : Patients atteints de GBM.
- Maladie progressive documentée radiologiquement après au moins un traitement antérieur pour une maladie métastatique/avancée.
- Absence d'options de traitement standard efficaces.
- plus...
- Patients de sexe féminin ou masculin âgés de ≥ 18 ans et ≤ 80 ans.
- Récupération des toxicités aiguës réversibles du traitement précédent à un grade ≤ 1.
- Pour les patients atteints de GBM : Dose stable de corticostéroïdes pendant > 5 jours avant l'IRM de référence.
- Statut de performance (PS) du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1. Pour les patients atteints de GBM : Statut de performance de Karnofsky ≥ 50 %.
- Pour les patients atteints de GBM : Maladie mesurable telle que définie par les critères RANO.
- Fonction médullaire adéquate définie comme : nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L (étant > 2 semaines sans facteurs de croissance hématopoïétiques), nombre de plaquettes ≥ 100 x 10^9/L, hémoglobine ≥ 9 g/dl sans transfusions au cours des 2 dernières semaines.
- Fonction hépatique adéquate définie comme : bilirubine totale < 1,5 x la limite supérieure de la normale (ULN), ALT/AST (SGPT/SGOT) < 3 x ULN (< 5 x ULN en présence de métastases hépatiques connues).
- Fonction rénale adéquate définie comme un taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR) de > 50 ml/min/1,73 m2 selon la formule CKD-EPI.
- Coagulation adéquate, définie comme INR < 1,5 et aPTT < 1,5 × ULN (s'applique uniquement aux patients qui ne reçoivent pas d'anticoagulation thérapeutique ; les patients recevant une anticoagulation thérapeutique doivent être à une dose stable).
- Consentement éclairé écrit obtenu avant toute procédure de dépistage spécifique à l'essai.
- Espérance de vie d'au moins 3 mois.
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif obtenu dans les 28 jours précédant le début du traitement ; de plus, le résultat négatif doit être confirmé par un test de grossesse urinaire ou sérique répété dans les 72 heures avant le début du traitement de l'étude si le test de dépistage a été effectué plus tôt.
- Les patientes qui ne sont pas ménopausées (≥ 12 mois d'aménorrhée non induite par un traitement) ou stériles chirurgicalement (absence d'ovaires et/ou d'utérus) doivent accepter de pratiquer une méthode de contraception hautement efficace tout au long de l'étude pendant au moins 6 mois après la dernière dose du médicament de l'étude.
- Les patients masculins doivent accepter de rester abstinents sexuellement ou d'utiliser un préservatif pendant la période de traitement et pendant au moins 90 jours après la dernière dose du médicament de l'étude.
- Les patients doivent être capables de prendre le médicament expérimental à domicile et d'utiliser correctement le dispositif de dosage fourni.
- moins...
Critères d'exclusion
- Pour les patients atteints de GBM : progression de la maladie dans les trois mois suivant la dernière radiothérapie antérieure.
- plus...
- Chirurgie majeure, chimiothérapie, radiothérapie radicale, agents expérimentaux ou autre thérapie anticancéreuse dans les 4 semaines précédant le début du traitement.
- Incapacité ou refus d'avaler.
- Altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladie GI pouvant modifier de manière significative l'absorption du médicament expérimental (par exemple, maladies ulcéreuses, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée ou syndrome de malabsorption).
- Tout autre cancer dans les 3 ans précédant l'inscription, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité, ou d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité.
- Maladie hépatique significative, y compris hépatite virale active, alcoolique ou autre et cirrhose.
- Antécédents d'infection par le VIH, hépatite B active (chronique ou aiguë) ou infection par l'hépatite C. Les patients ayant des antécédents ou une hépatite B résolue (définie par un test HBsAg négatif et une positivité pour les anticorps contre l'antigène de surface de l'hépatite B [anti-HBc]) sont éligibles. Les patients positifs pour les anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la PCR est négative pour l'ARN du VHC.
- Infections sévères dans les 4 semaines précédant l'inscription.
- Patients ayant des antécédents de troubles du système nerveux central ou de handicap psychiatrique jugés par l'investigateur comme cliniquement significatifs et empêchant le consentement éclairé ou affectant négativement la conformité au médicament de l'étude.
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) de base < 50 % par échocardiographie ou scintigraphie multi-gated (MUGA).
- Autre maladie systémique sévère et incontrôlée actuelle.
- Traitement avec des inhibiteurs de CYP3A4/5 dans les 5 demi-vies d'élimination du médicament avant le début du traitement de l'étude et/ou incapacité ou refus d'éviter de tels médicaments pendant le traitement de l'étude.
- Hypersensibilité connue à l'un des composants du médicament de l'étude.
- Femmes enceintes ou allaitantes.
- Patients privés de liberté (pour les patients inscrits en France uniquement).
- Patients qui ne sont pas affiliés à un régime de sécurité sociale ou ne sont pas bénéficiaires d'un tel régime (pour les patients inscrits en France uniquement).
- Adultes sous protection légale ou incapables de donner leur consentement éclairé (pour les patients inscrits en France uniquement).
- moins...
- Pathologies requises
- Types histologiques requis
- Sous-types histologique requis
- Nombre de lignes de traitement précédentes requises
- Précédents traitements exclus
- ECOG Maximum
- Âge minimum
- Âge maximum
Centres d'investigation
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