Étude de phase 3 en trois parties sur le sofetabart mipitecan chez des participantes atteintes d'un cancer de l'ovaire résistant au platine (partie A) et sensible au platine (parties B et C).

Médicaments administrés

• Sofetabart Mipitecan
  Le Sofetabart Mipitecan est un anticorps conjugué médicament en cours de développement. Il cible le Folate Receptor alpha (FRα) et comporte comme charge cytotoxique le Mipitecan, un dérivé inhibiteur de la topoisomérase I. L’anticorps se fixe sur FRα à la surface de la cellule tumorale. Le complexe est internalisé puis la libération intracellulaire du mipitecan est faite inhibant la topoisomérase I provoquant des cassures de l’ADN et la mort cellulaire.
• Bevacizumab
  Anticorps monoclonal humanisé (IgG1) anti-VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor). Il se lie au VEGF, facteur clé de la vasculogenèse et de l'angiogenèse, inhibant de ce fait la liaison du VEGF à ses récepteurs, Flt-1 (VEGFR-1) et KDR (VEGFR-2), à la surface des cellules endothéliales. La neutralisation de l'activité biologique du VEGF fait régresser les vaisseaux tumoraux, normalise les vaisseaux tumoraux restants et inhibe la formation de nouveaux vaisseaux tumoraux, inhibant ainsi la croissance tumorale.
• Carboplatine
  Sel de platine appartenant à la famille des alkylants. Il forme des adduits au niveau de l’ADN : principalement des ponts entre deux guanines ou entre la guanine et l'adénine d’un même brin d'ADN ou de deux brins différents. La synthèse par réplication et la séparation ultérieure de l'ADN sont ainsi inhibées.
• Paclitaxel
  Le paclitaxel est un poison du fuseau de la famille des taxanes. Il inhibe la dépolymérisation de la tubuline et stabilise ainsi les microtubules. Ainsi, le paclitaxel, perturbe le cytosquelette cellulaire, en particulier lors de la formation du fuseau mitotique avant la division cellulaire. Ceci conduit à l’interruption de la mitose et de la réplication cellulaire.
• Gemcitabine
  La gemcitabine est un analogue de la cytidine. Elle appartient à la famille des antimétabolites, molécules entrant en compétition avec des métabolites physiologiques, ce qui bloque la synthèse de l'ADN. 
La gemcitabine inhibe également la ribonucléotide réductase, enzyme catalytique de production des bases de l'ADN.
• Doxorubicine liposomale pégylée
  La doxorubicine est un antibiotique cytotoxique anthracyclinique qui peut exercer ses effets anticancéreux selon plusieurs mécanismes, dont l'inhibition de la topo-isomérase II, l'intercalation avec les polymérases de l'ADN et de l'ARN, l'inhibition de l'hélicase et la formation de radicaux libres. 

Les doxorubicines liposomales sont encapsulées dans des liposomes.

Description des bras de traitement

Partie C : Sofetabart Mipitecan plus Bevacizumab (EXPÉRIMENTAL) : Administration IV : Les patients reçoivent du Sofetabart Mipitecan et du bevacizumab par voie intraveineuse. Type de bras : Expérimental. Population : Cancer du sein sensible au platine, en progression plus de 6 mois après une chimiothérapie à base de platine et n’ayant jamais reçu d’inhibiteur de PARP.

Partie C : Chimiothérapie à base de platine (doublet) plus Bevacizumab (COMPARATEUR ACTIF) : Choix de l’investigateur d’une chimiothérapie à base de platine (doublet) par voie IV suivie de bevacizumab par voie IV. : Choix de l’investigateur d’une chimiothérapie à base de platine (carboplatine associé au paclitaxel, à la gemcitabine ou à la doxorubicine liposomale pégylée) associée à du bevacizumab par voie intraveineuse. Type de bras : Comparateur actif. Même population de patients sensibles au platine et n’ayant jamais reçu d’inhibiteur de PARP.

Critères d'inclusion

• Avoir un cancer de l'ovaire, péritonéal primaire ou de la trompe de Fallope de type séreux ou endométrioïde de haut grade confirmé histologiquement.
• Avoir une progression radiographique à partir de la dernière ligne de traitement systémique anticancéreux.
• Avoir rechuté après une chimiothérapie de première ligne à base de platine et avoir une maladie sensible au platine définie par une progression radiographique supérieure à (>) 6 mois après la dernière administration de thérapie par platine.
• Avoir déjà reçu de 1 à 2 lignes de chimiothérapie cytotoxique systémique antérieures.
• Ne pas avoir reçu de traitement par inhibiteur de PARP (PARPi) auparavant.
• plus...

Critères d'exclusion

• Avoir reçu un anticorps-conjugé de médicament (ADC) avec un chargeur inhibiteur de topoisomérase.
• Avoir une altération génétique pathogène connue des gènes BRCA1/2 (somatique ou germinale).
• plus...