[CHIMOVIP] Deux stratégies thérapeutiques en première intention chez les patientes atteintes d'un cancer épithélial avancé de l'ovaire

Il s’agit d’une étude randomisée évaluant deux stratégies de première intention : une stratégie avec chimiothérapie intrapéritonéale et une stratégie avec administration intraveineuse totale, chez des patientes atteintes d’un cancer épithélial avancé de l’ovaire.

Le Carboplatine est un sel de platine appartenant à la famille des alkylants. Il forme des adduits au niveau de l’ADN : principalement des ponts entre deux guanines ou entre la guanine et l’adénine d’un même brin d’ADN ou de deux brins différents. La synthèse par réplication et la séparation ultérieure de l’ADN sont ainsi inhibées.

Le Paclitaxel est un poison du fuseau de la famille des taxanes. Il inhibe la dépolymérisation de la tubuline et stabilise ainsi les microtubules. Ainsi, le paclitaxel, perturbe le cytosquelette cellulaire, en particulier lors de la formation du fuseau mitotique avant la division cellulaire. Ceci conduit à l’interruption de la mitose et de la réplication cellulaire.

Le Cisplatine est un antinéoplasique cytostatique. Ses propriétés biochimiques sont similaires à celles des alkylants. Sa cible d’action élective est l’ADN auquel la molécule se lie.

L’ Epirubicine est un agent anti-néoplasique de la famille des anthracyclines. Elle exerce son action cytotoxique en stabilisant le complexe de clivage ADN-topoisomérase II et en inhibant la synthèse de l’acide nucléique, empêchant ainsi la réplication de l’ADN et la mitose. Elle est aussi capable de produire des radicaux libres (mécanisme moins important qu’avec la doxorubicine en raison d’une inactivation métabolique par glucorono-conjugaison), propriété vraisemblablement responsable de la toxicité cardiaque.

L’étude est composée de deux bras randomisés

Bras témoin: Chirurgie initiale ou intermédiaire associée à 6 cycles de chimiothérapie intraveineuse de carboplatine et de paclitaxel. Un cycle dure 3 semaines.

Le schéma d’administration de la chimiothérapie est le suivant :

• Carboplatine ASC 6 - IV - Jour 1
• Paclitaxel 80 mg/m² - IV - J1, J8, J15

Bras expérimental: Chirurgie initiale ou intermédiaire associée à 6 cycles de chimiothérapie de cisplatine et d’épirubicine. Un cycle dure 3 semaines.

Le cisplatine est administré par voie intrapéritonéale en l’absence de tumeur résiduelle macroscopique à la fin de l’intervention (initiale ou intermédiaire). En cas de tumeur résiduelle macroscopique, le cisplatine est administré par voie IV. L’épirubicine est toujours administrée par voie IV.

Deuxième chirurgie de cytoréduction à mi-parcours des cycles de chimiothérapie, uniquement chez les patientes opérables après 3 cycles et présentant une maladie résiduelle persistante après la chirurgie initiale ou une stadification initiale incomplète.

Le schéma d’administration de la chimiothérapie est le suivant :

• Cisplatine 80 mg/m² - IV ou IP - J1
• Épirubicine 60 mg/m² - IV - J3

Critères d’inclusion :

• Cancer épithélial invasif de l’ovaire, cancer péritonéal primitif ou cancer des trompes de Fallope confirmé histologiquement à un stade avancé (stade FIGO III ou IV). Une cytologie pleurale doit être réalisée en cas d’épanchement pleural.
• Intervention initiale : chirurgie de réduction tumorale ou chirurgie diagnostique dans les 3 semaines précédant l’inclusion.
• Indice de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2 avant la chirurgie (ECOG ≤ 1 et score de Lee < 6 chez les patientes de plus de 70 ans).

Critères d’exclusion :

• Stade IV FIGO pour une atteinte extra-abdominale, à l’exception des ganglions lymphatiques et de l’invasion pleurale.
• Patiente ayant déjà reçu une chimiothérapie pour un cancer de l’ovaire.
• Fraction d’éjection ventriculaire gauche < 50 % avant le début de la chimiothérapie