[MIDAS] Étude du momelotinib chez des participants atteints d'un syndrome myélodysplasique à faible risque

Médicaments administrés

• Momelotinib
  Le Momelotinib est un inhibiteur de JAK (Janus kinases), des protéines impliquées dans la production anormale de cellules sanguines et l’inflammation. Le momélotinib bloque principalement JAK1, JAK2, ACVR1 ce qui permet de réduire l’activité excessive de la moelle osseuse, de diminuer l’inflammation et d’améliorer l’anémie chez certains patients.

Description des bras de traitement

Dose de momélotinib niveau 1 (EXPÉRIMENTAL) : Ce volet expérimental évalue le momélotinib à la dose de niveau 1 chez des patients atteints de syndromes myélodysplasiques à faible risque afin d’évaluer la sécurité, la pharmacocinétique et l’efficacité préliminaire.

Dose de momélotinib niveau 2 (EXPÉRIMENTAL) : Ce volet expérimental évalue le momélotinib à la dose de niveau 2 chez des patients atteints de syndromes myélodysplasiques à faible risque afin d’évaluer la sécurité, la pharmacocinétique et l’efficacité préliminaire.

Critères d'inclusion

• A reçu uniquement une ligne de traitement antérieure avec soit un agent stimulant l'érythropoïèse (ESA) soit du luspatercept pour une anémie liée au SMD-LR qui est récurrente/réfractaire à la thérapie. Les participants intolérants OU inéligibles à l'ESA ou au luspatercept antérieurs rempliront ce critère d'inclusion à condition que la définition ci-dessous soit respectée. Réfractaire au traitement antérieur : documentation de la perte de la réponse érythroïde (E) ou de l'absence de réponse HI-E telle que définie par les critères IWG 2018. Intolérance au traitement antérieur : documentation des raisons de l’arrêt d’un traitement antérieur contenant un ESA, soit en monothérapie, soit en association (par exemple, G-CSF) ou du luspatercept en raison d’une intolérance ou d’un événement indésirable. Inéligibilité à l'ESA : faible probabilité de réponse à l'ESA en raison d'un taux d'érythropoïétine sérique endogène > 200 U/L chez les participants n'ayant jamais été traités par ESA.
• Diagnostic documenté de SMD selon les classifications de l'Organisation mondiale de la santé avec une classification du Système de notation pronostique international révisé (IPSS-R) de maladie à très faible, faible ou risque intermédiaire, avec un score de risque global ≤3,5 et des blastes médullaires < 5 %.
• Dépendance aux transfusions de globules rouges, définie comme nécessitant ≥3 unités de globules rouges concentrés (pRBC) transfusées sur une période de 16 semaines lors d'au moins 2 épisodes de transfusion au cours des 16 semaines précédant la randomisation. Une documentation de la politique de transfusion d'un participant pendant cette période de 16 semaines est requise.
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Critères d'exclusion

• Traitement antérieur avec du luspatercept dans les 8 semaines.
• Traitement antérieur avec des inhibiteurs de Janus kinase (JAK)1/2.
• Traitement antérieur avec des inhibiteurs d'ACVR1.
• Traitement antérieur avec un piège de ligand du récepteur ACTRII autre que le luspatercept.
• Traitement antérieur avec des agents hypométhylants ou d'autres agents modifiant la maladie (c'est-à-dire, IMiDs) et une thérapie immunosuppressive pour le SMD.
• Antécédents de transplantation de cellules souches allogéniques ou autologues.
• SMD associé à une anomalie cytogénétique del 5q.
• Troubles de chevauchement SMD/ néoplasie myéloproliférative (MPN) (par exemple, leucémie myélomonocytaire chronique [CMML]).
• SMD secondaire (c'est-à-dire, SMD qui est connu pour avoir surgi à la suite d'une lésion chimique, d'un traitement par chimiothérapie, et/ou de radiations pour d'autres maladies).
• Antécédents connus de diagnostic de leucémie myéloïde aiguë.
• Anémie cliniquement significative connue due à des carences en fer, en vitamine B12 ou en acide folique, ou anémie hémolytique auto-immune ou héréditaire, saignement gastro-intestinal, ou thalassémie.
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