#NCT06813976
Cancer du foie et des voies biliaires Phase 3

[AMPIRINOX] Essai randomisé multicentrique de phase 3 de chimiothérapie adjuvante avec FOLFIRINOX modifié versus CAPECITABINE ou GEMCITABINE chez des patients atteints d'adénocarcinome ampullaire réséqué

Mis à jour le 20 août 2025

Il s’agit d’une étude randomisée multicentrique de phase 3 comparant une chimiothérapie adjuvante par Folfirinox modifié à la Capécitabine ou à la Gemcitabine chez des patients atteints d’un adénocarcinome ampullaire réséqué.

Le 5-fluorouracile est un antimétabolite de la famille des fluoropyrimidines. Il inhibe la thymidylate synthase, bloquant la synthèse des bases pyrimidiques et empêchant la prolifération cellulaire.

L’Irinotécan est un inhibiteur de la topoisomérase I. Il empêche la réparation de l’ADN lors de sa réplication, provoquant des cassures simple brin et la mort des cellules tumorales.

L’Oxaliplatine est un agent alkylant de la famille des sels de platine. Il forme des liaisons covalentes avec l’ADN, entraînant des cassures et l’apoptose des cellules tumorales.

L’Acide folinique (ou leucovorine) est une vitamine qui potentialise l’effet cytotoxique du 5-fluorouracile en stabilisant son complexe avec la thymidylate synthase.

La Capécitabine est une prodrogue du 5-fluorouracile, activée spécifiquement dans les tissus tumoraux. Elle permet une administration orale avec un profil de tolérance amélioré.

La Gemcitabine est un analogue nucléosidique. Elle s’incorpore dans l’ADN en réplication et inhibe la ribonucléotide réductase, ce qui bloque la synthèse de l’ADN et provoque la mort cellulaire.

L’étude est composée de deux bras randomisés :

Groupe expérimental – mFOLFIRINOX : Administration de chimiothérapie selon le protocole mFOLFIRINOX toutes les deux semaines pendant 12 cycles (24 semaines)

  • Oxaliplatine 85 mg/m²
  • Irinotécan 150 mg/m²
  • Leucovorine 400 mg/m²
  • Fluorouracile 2400 mg/m² pendant 46 heures

Groupe contrôle – Chimiothérapie standard : Administration d’une monochimiothérapie par Capécitabine ou Gemcitabine au choix de l’investigateur:

  • Capécitabine 1250 mg/m² BID, 2 semaines de traitement, 1 semaine d’arrêt pendant 8 cycles (24 semaines) OU
  • Gemcitabine 1000 mg/m² en 30 min ; 3 semaines de traitement, 1 semaine de traitement, pendant 6 cycles (24 semaines)

Critères d’inclusion :

  • Adénocarcinome prouvé histologiquement sur pièce opératoire
  • Résection chirurgicale macroscopiquement complète d’un adénocarcinome ampullaire (R0 ou R1)
  • Adénocarcinome retiré dans les 12 semaines précédant l’inclusion
  • Absence de métastase au scanner (< 4 semaines avant inclusion)
  • Taux de CA19.9 < 180 U/L à l’inclusion (niveau postopératoire)

Critères d’exclusion :

  • Chimiothérapie systémique néoadjuvante
  • Tumeurs pT1N0M0
  • Déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase (uracilémie ≥ 16 ng/mL)
  • Neuropathie périphérique préexistante (grade ≥ 2)
  • Patients présentant un mauvais état nutritionnel représenté par une albuminémie < 30,0 g/dl
  • Traitement par inhibiteur puissant du CYP450 dans les 4 semaines (ex. millepertuis)
  • Traitement par brivudine dans les 4 semaines précédentes
  • Autre cancer traité dans les 5 dernières années (sauf exceptions in situ / cutanées basocellulaire ou spinocellulaire)
  • Maladie chronique de l’intestin nécessitant un traitement spécifique ou occlusion intestinale

Autres critères

Critères généraux à respecter afin de participer à un essai clinique, à prendre en compte avant toute demande d’inclusion. Les critères specifiques de l'essai clinique indiqués plus haut prévalent en cas de contradiction.

Voir tous les critères Cacher les critères
  • Avoir 18 ans révolus
  • Avoir approuvé, signé et daté le consentement éclairé
  • Être en capacité mentale et psychologique de donner son consentement
  • Être affilié ou bénéficier de la sécurité sociale française
  • Avoir une fonction adéquate des organes
  • Ne pas avoir d’antécédents de maladie cardio-vasculaire
  • Ne pas avoir d’antécédents d’hypersensibilité à un des produits de l’étude
  • Ne pas avoir reçu de chirurgie majeure ou de radiothérapie dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
  • Avoir une espérance de vie ≥ 12 semaines
  • Ne pas présenter de métastases cérébrales actives
  • Ne pas avoir de maladie ou de problème de santé grave actuel, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection active incontrôlée, des troubles pulmonaires, métaboliques ou psychiatriques cliniquement significatifs.
  • Être en capacité physique et psychique de participer à l’essai (ex : pouvoir avaler des cachets)
  • Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception et s'abstenir de donner du sperme pendant la période d'intervention et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue
  • Un participant féminin est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et accepte d'utiliser une contraception et de s'abstenir de donner des ovules (ovules, ovocytes) à d'autres ou de les congeler/stocker pour son propre usage à des fins de reproduction pendant la période de traitement, et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue et s'engage à s'abstenir d'allaiter pendant la période d'intervention de l'étude, et pendant au moins le temps nécessaire pour éliminer chaque traitement de l'étude après la dernière dose de l'étude.
  • Ne pas avoir reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude
  • Ne pas avoir d’antécédents connus d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH)
  • Ne pas avoir d’antécédents connus d’hépatite B ou d’infection active connue par le virus de l’hépatite C

Critères principaux

Pathologies requises
Cancer du foie et des voies biliaires
Sous-types histologique requis
Ampullome
Stade requis
Localisé
Nombre de lignes de traitement précédentes requises pour le stade actuel de la maladie
Aucune
Précédents traitements au stade localisé requis
Chirurgie
ECOG Maximum
1 - Restreint dans les activités physiques fatigan...
Âge minimum
18

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