[AMPIRINOX] Essai randomisé multicentrique de phase 3 de chimiothérapie adjuvante avec FOLFIRINOX modifié versus CAPECITABINE ou GEMCITABINE chez des patients atteints d'adénocarcinome ampullaire réséqué

Il s’agit d’une étude randomisée multicentrique de phase 3 comparant une chimiothérapie adjuvante par Folfirinox modifié à la Capécitabine ou à la Gemcitabine chez des patients atteints d’un adénocarcinome ampullaire réséqué.

Le 5-fluorouracile est un antimétabolite de la famille des fluoropyrimidines. Il inhibe la thymidylate synthase, bloquant la synthèse des bases pyrimidiques et empêchant la prolifération cellulaire.

L’Irinotécan est un inhibiteur de la topoisomérase I. Il empêche la réparation de l’ADN lors de sa réplication, provoquant des cassures simple brin et la mort des cellules tumorales.

L’Oxaliplatine est un agent alkylant de la famille des sels de platine. Il forme des liaisons covalentes avec l’ADN, entraînant des cassures et l’apoptose des cellules tumorales.

L’Acide folinique (ou leucovorine) est une vitamine qui potentialise l’effet cytotoxique du 5-fluorouracile en stabilisant son complexe avec la thymidylate synthase.

La Capécitabine est une prodrogue du 5-fluorouracile, activée spécifiquement dans les tissus tumoraux. Elle permet une administration orale avec un profil de tolérance amélioré.

La Gemcitabine est un analogue nucléosidique. Elle s’incorpore dans l’ADN en réplication et inhibe la ribonucléotide réductase, ce qui bloque la synthèse de l’ADN et provoque la mort cellulaire.

L’étude est composée de deux bras randomisés :

Groupe expérimental – mFOLFIRINOX : Administration de chimiothérapie selon le protocole mFOLFIRINOX toutes les deux semaines pendant 12 cycles (24 semaines)

• Oxaliplatine 85 mg/m²
• Irinotécan 150 mg/m²
• Leucovorine 400 mg/m²
• Fluorouracile 2400 mg/m² pendant 46 heures

Groupe contrôle – Chimiothérapie standard : Administration d’une monochimiothérapie par Capécitabine ou Gemcitabine au choix de l’investigateur:

• Capécitabine 1250 mg/m² BID, 2 semaines de traitement, 1 semaine d’arrêt pendant 8 cycles (24 semaines) OU
• Gemcitabine 1000 mg/m² en 30 min ; 3 semaines de traitement, 1 semaine de traitement, pendant 6 cycles (24 semaines)

Critères d’inclusion :

• Adénocarcinome prouvé histologiquement sur pièce opératoire
• Résection chirurgicale macroscopiquement complète d’un adénocarcinome ampullaire (R0 ou R1)
• Adénocarcinome retiré dans les 12 semaines précédant l’inclusion
• Absence de métastase au scanner (< 4 semaines avant inclusion)
• Taux de CA19.9 < 180 U/L à l’inclusion (niveau postopératoire)

Critères d’exclusion :

• Chimiothérapie systémique néoadjuvante
• Tumeurs pT1N0M0
• Déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase (uracilémie ≥ 16 ng/mL)
• Neuropathie périphérique préexistante (grade ≥ 2)
• Patients présentant un mauvais état nutritionnel représenté par une albuminémie < 30,0 g/dl
• Traitement par inhibiteur puissant du CYP450 dans les 4 semaines (ex. millepertuis)
• Traitement par brivudine dans les 4 semaines précédentes
• Autre cancer traité dans les 5 dernières années (sauf exceptions in situ / cutanées basocellulaire ou spinocellulaire)
• Maladie chronique de l’intestin nécessitant un traitement spécifique ou occlusion intestinale