Étude de phase 3 évaluant le pétosemtamab par rapport à une monothérapie au choix de l'investigateur chez des patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou ayant déjà reçu un traitement.

Médicaments administrés

• Petosemtamab
  Le Petosemtamab est un anticorps monoclonal bispécifique ciblant simultanément Epidermal growth factor receptor et Leucine-rich repeat-containing G-protein coupled receptor 5. Son mécanisme d’action vise à inhiber la signalisation tumorale tout en ciblant une sous-population de cellules souches tumorales.
• Cetuximab
  Le cetuximab est un anticorps monoclonal chimérique (IgG1) inhibant de manière compétitive la liaison de l’EGF au récepteur EGFR. L’inhibition de la fonction du récepteur à l’EGF permet le contrôle de nombreux processus oncogéniques et en particulier le contrôle de la prolifération cellulaire tumorale. L'engagement de l'EGFR par le cetuximab provoque son internalisation, réduisant ainsi la signalisation médiée par celui-ci. Enfin, le cetuximab lié à l'EGFR peut déclencher une cytotoxicité dépendante de l'anticorps, induisant la lyse des cellules tumorales.
• Methotrexate
  Analogue de l'acide folique, le méthotrexate agit en faux substrat inhibant l'activité de la dihydrofolate réductase (DHFR). La DHFR étant essentielle à la voie de synthèse des bases puriques et pyrimidiques, la synthèse d'ADN et donc la prolifération cellulaire sont inhibées.
• Docetaxel
  Le docetaxel est un cytotoxique de la famille des taxanes, qui sont des poisons du fuseau cellulaire. Synthétisé à partir de l'if européen, Taxus baccata, il stabilise les microtubules par liaison à la tubuline, ce qui inhibe leur dépolymérisation et bloque la mitose.

Description des bras de traitement

MCLA-158 (EXPÉRIMENTAL) : Bras expérimental : Les patients reçoivent du pétosemtamab (MCLA-158) en monothérapie en deuxième ou troisième ligne de traitement d’un carcinome épidermoïde de la tête et du cou métastatique ou récidivant.

Choix de l’investigateur (COMPARATEUR ACTIF) : Bras comparateur actif : Les patients reçoivent une monothérapie au choix de l’investigateur (cétuximab, méthotrexate ou docétaxel) en deuxième ou troisième ligne de traitement d’un carcinome épidermoïde de la tête et du cou métastatique ou récidivant.

Critères d'inclusion

• Carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) confirmé histologiquement, présentant des signes de maladie métastatique ou localement avancée non susceptible de recevoir un traitement standard à visée curative.
• Les patients atteints de HNSCC ont présenté une progression pendant ou après un traitement anti-PD-1 et un traitement à base de platine.
• Les localisations tumorales primaires éligibles pour le HNSCC sont l'oropharynx, la cavité buccale, l'hypopharynx et le larynx.
• Documentation du statut p16 (positif ou négatif) par IHC de laboratoire local pour les patients atteints d'un cancer oropharyngé primaire.
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Critères d'exclusion

• Métastases du système nerveux central non traitées ou symptomatiques, ou nécessitant une radiothérapie, une intervention chirurgicale ou une corticothérapie continue pour contrôler les symptômes dans les 14 jours suivant l'inclusion dans l'étude.
• Atteinte leptoméningée connue
• Le patient présente une tumeur primitive du nasopharynx (toute histologie).
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