[ASPEN-09-03] Étude de l’évorpacept en association avec le trastuzumab et la chimiothérapie dans le cancer du sein métastatique HER2-positif

Médicaments administrés

• Trastuzumab
  Le trastuzumab est un anticorps monoclonal humanisé recombinant de classe IgG1 dirigé contre le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER-2). Il se lie au niveau du domaine juxta-membranaire de HER-2, ce qui inhibe la cascade de signalisation dépendante de HER-2 et induit une cytotoxicité cellulaire anticorps-dépendante (ADCC).
• Paclitaxel
  Le paclitaxel est un poison du fuseau de la famille des taxanes. Il inhibe la dépolymérisation de la tubuline et stabilise ainsi les microtubules. Ainsi, le paclitaxel, perturbe le cytosquelette cellulaire, en particulier lors de la formation du fuseau mitotique avant la division cellulaire. Ceci conduit à l’interruption de la mitose et de la réplication cellulaire.
• Capecitabine
  La capécitabine est un anti-métabolite qui se comporte comme un précurseur oral du 5-fluoro-uracile (5-FU). Le métabolisme du 5-FU bloque la méthylation de l'acide désoxyuridylique en acide thymidylique, ce qui perturbe la synthèse de l'ADN, de l'ARN et des protéines.
• Eribuline
  L’ éribuline mésylate est un analogue synthétique de l'halichondrine B, extrait d'une éponge marine. Elle inhibe la croissance des microtubules. Grâce à son action sur la tubuline, elle exerce une action antimitotique, bloque la division cellulaire en phase G2/M, perturbe les fuseaux mitotiques et entraîne la mort cellulaire par apoptose après un blocage mitotique prolongé.
• Gemcitabine
  La gemcitabine est un analogue de la cytidine. Elle appartient à la famille des antimétabolites, molécules entrant en compétition avec des métabolites physiologiques, ce qui bloque la synthèse de l'ADN. 
La gemcitabine inhibe également la ribonucléotide réductase, enzyme catalytique de production des bases de l'ADN.
• Vinorelbine
  La navelbine est un cytotoxique de la famille des vinca-alcaloïdes (poisons du fuseau). Elle inhibe la polymérisation de la tubuline pendant la mitose et provoque ainsi la mort cellulaire.
• Évorpacept
  L'Évorpacept est une protéine de fusion (fusion protein) en cours de développement. Il est composé d’un domaine modifié de la protéine CD47 fusionné à un fragment Fc d’immunoglobuline (IgG). Il cible l’interaction CD47 – SIRPα. Cela permet aux cellules immunitaires (macrophages) de reconnaître et détruire les cellules tumorales.

Description des bras de traitement

Évorpacept + Trastuzumab + Chimiothérapie chez les participantes atteintes d'un cancer du sein métastatique HER2+ : Bras expérimental : Évorpacept (perfusion IV une fois toutes les 3 semaines), Trastuzumab (perfusion IV une fois toutes les 3 semaines) et chimiothérapie choisie par le médecin (capécitabine, éribuline, gemcitabine, paclitaxel ou vinorelbine).

Critères d'inclusion

• A progressé sur ou après la ligne de traitement la plus récente
• Cancer du sein invasif HER2+ confirmé histologiquement basé sur une biopsie de tissu tumoral évaluable obtenue après l'arrêt du traitement par T-DXd (ENHERTU) et pas plus de 6 mois avant C1D1
• A reçu pas plus de 4 lignes de traitement antérieures dirigées contre HER2, y compris au moins une ligne antérieure de T-DXd (ENHERTU) pour un cancer du sein HER2+ localement avancé/métastatique. La thérapie néoadjuvante ayant entraîné une rechute dans les 6 mois suivant l'achèvement de T-DXd sera considérée comme une ligne de traitement pour la maladie métastatique. Les participants qui interrompent T-DXd en raison d'une intolérance sont considérés comme éligibles
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Critères d'exclusion

• Métastases cérébrales non traitées
• Exposition antérieure à tout agent anti-CD47 ou anti-SIRPα
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