[ELEGANT] Étude comparant l'élacestrant à l'hormonothérapie standard chez les femmes et les hommes atteints d'un cancer du sein précoce ER+, HER2- à haut risque de récidive

Médicaments administrés

• Élacestrant
  L’élacestrant, un dérivé du tétrahydronaphtalène, est un antagoniste puissant et sélectif du récepteur α aux estrogènes (ERα) qui provoque une dégradation du récepteur, actif par voie orale.
• Anastrozole
  L'Anastrozole est un puissant et hautement sélectif inhibiteur non stéroïdien de l'aromatase ayant l'AMM en France.
• Létrozole
  Le létrozole est un inhibiteur compétitif non-stéroïdien de l'aromatase, enzyme qui transforme les androgènes surrénaliens en estrogènes. Le létrozole provoque une réduction de la biosynthèse des estrogènes au niveau de tous les tissus où le complexe cytochrome P450-aromatase est présent.
• Exemestane
  L'aromatase est une enzyme qui catalyse la dernière étape de biosynthèse de l'oestradiol (aromatisation) et est présente dans les ovaires, le tissu adipeux, le foie, les muscles ou les seins. L' exemestane est un anti-aromatase stéroïdien de type I qui cause la suppression de la production périphérique des oestrogènes (principale source d'oestrogènes endogène à la ménopause) en se fixant de manière irréversible sur le site catalytique. Il n'existe aucun effet sur la biosynthèse surrénalienne des corticostéroïdes ou de l’aldostérone.
• Tamoxifène
  Anti-estrogène par inhibition compétitive de la liaison de l'estradiol avec ses récepteurs au niveau du tissu mammaire. Le tamoxifène possède par contre un effet estrogénique agoniste sur l'endomètre, l'os, les lipides sanguins.

Description des bras de traitement

Élacestrant : Les participantes reçoivent 345 mg d’élacestrant une fois par jour pendant 5 ans dans le cadre du traitement expérimental.

Traitement endocrinien standard : Les participantes reçoivent leur traitement endocrinien standard habituel (inhibiteur de l’aromatase : anastrozole 1 mg/jour, létrozole 2,5 mg/jour ou exémestane 25 mg/jour ; ou tamoxifène 20 mg/jour) comme comparateur expérimental.

Critères d'inclusion

• Confirmation histopathologique ou cytologique de ER+ (≥10% par immunohistochimie [IHC]), HER2- (tumeurs avec un score IHC de 0, 1+ ou 2+ avec hybridation in situ [ISH] négative [non amplifiée]). ISH négatif sans test IHC sera également éligible sur biopsie tumorale ou spécimen de pathologie chirurgicale final pour un cancer du sein invasif à un stade précoce réséqué sans preuve de récidive ou de métastases à distance, selon le laboratoire local, conformément aux directives de l'American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists.
• Les participants doivent être positifs aux ganglions lymphatiques (une implication tumorale microscopique et macroscopique est autorisée) et remplir l'un des critères suivants : 1. ≥4 ganglions lymphatiques axillaires positifs ou 2. 1-3 ganglions lymphatiques axillaires positifs et 1. maladie de grade histologique 3 et/ou 2. taille de la tumeur ≥5 centimètres et/ou 3. risque génomique élevé (identifié par Oncotype, MammaPrint, EndoPredict, PAM50)
• Les participants qui prennent actuellement une thérapie endocrinienne (inhibiteurs de l'aromatase ou tamoxifène) et ont reçu au moins 24 mois mais pas plus de 60 mois de thérapie endocrinienne au moment de la randomisation (Cycle 1 Jour 1 [C1D1]) avec ou sans un inhibiteur de CDK 4 et CKD 6 (CDK4/6i) et avec ou sans un agoniste de l'hormone lutéinisante.
• Les participants ayant reçu un CDK4/6i antérieur ou un inhibiteur de la poly adénosine diphosphate-ribose polymérase doivent avoir déjà terminé ou interrompu ces traitements.

Critères d'exclusion

• Participants avec un cancer du sein inflammatoire.
• Antécédents de tout cancer du sein invasif antérieur (ipsilatéral et/ou contralatéral).
• Participants ayant eu plus de 6 mois d'interruption continue de la thérapie endocrinienne adjuvante SoC antérieure ou qui sont hors de la thérapie endocrinienne adjuvante actuelle plus de 6 mois avant la randomisation.
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