Étude visant à évaluer les événements indésirables et l'efficacité du télisotuzumab adizutécan intraveineux (IV) en association avec un inhibiteur de point de contrôle immunitaire PD-1 chez des participants adultes atteints d'un CBNPC non épidermoïde avancé ou métastatique n'ayant jamais reçu de traitement pour une maladie avancée et ne présentant aucune altération génomique exploitable.

Médicaments administrés

• Telisotuzumab adizutécan
  Le Telisotuzumab adizutécan (ABBV-400) est un conjugué anticorps-médicament (ADC) ciblant le cMet en cours de développement.
• Pembrolizumab
  Le pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l'inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d'induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.
• Pémétrexed
  Le pémétrexed est un agent antinéoplasique antifolate qui agit en interrompant des processus métaboliques essentiels à la réplication cellulaire en phase S. En inhibant trois enzymes folates-dépendantes (DHFR, TS et GFRT) impliquées dans la synthèse des nucléotides (thymines et purines), il bloque la synthèse de la thymidine et des bases puriques et donc de l'ADN et de l'ARN.
• Carboplatine
  Sel de platine appartenant à la famille des alkylants. Il forme des adduits au niveau de l’ADN : principalement des ponts entre deux guanines ou entre la guanine et l'adénine d’un même brin d'ADN ou de deux brins différents. La synthèse par réplication et la séparation ultérieure de l'ADN sont ainsi inhibées.
• Cisplatine
  Antinéoplasique cytostatique. Ses propriétés biochimiques sont similaires à celles des alkylants. Sa cible d'action élective est l'ADN auquel la molécule se lie.

Description des bras de traitement

Partie 2, Bras 1 : Télisotuzumab Adizutécan + Pembrolizumab (EXPÉRIMENTAL) : Les participants reçoivent une dose optimisée fixe (dose A) de télisotuzumab adizutécan en association avec du pembrolizumab afin d’évaluer la sécurité et l’activité (étude expérimentale).

Partie 2, Bras 2 : Télisotuzumab Adizutécan + Pembrolizumab (EXPÉRIMENTAL) : Les participants reçoivent une dose optimisée fixe (dose B) de télisotuzumab adizutécan en association avec du pembrolizumab afin d’évaluer la sécurité et l’activité (étude expérimentale).

Partie 2 : Traitement standard (EXPÉRIMENTAL) : Les participants reçoivent le traitement standard : pembrolizumab, pémétrexed et, au choix de l’investigateur, carboplatine ou cisplatine, suivi de pembrolizumab et de pémétrexed (étude expérimentale).

Critères d'inclusion

• Doit présenter un carcinome pulmonaire non à petites cellules (CPNPC) non épidermoïde (NSq) documenté histologiquement, localement avancé ou métastatique.
• Pour la partie 2, les participants ne doivent avoir reçu aucun traitement systémique antérieur pour une maladie avancée, ni présenter d'altération génomique exploitable connue.
• Doit avoir un statut documenté pour le ligand de mort programmée 1 (PD-L1).
• Pour la partie 2, le participant doit avoir un résultat d'immunohistochimie (IHC) c-Met évaluable selon les tests centraux avant la randomisation.
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Critères d'exclusion

• Métastases incontrôlées connues au niveau du système nerveux central.
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