[PRISM-MEL-301] Protocole IMC-F106C versus protocoles Nivolumab dans le mélanome avancé non traité antérieurement

Médicaments administrés

• Nivolumab
  Le nivolumab est un anticorps monoclonal humain (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l'inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d'induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.
• Relatlimab
  Le Relatlimab est un inhibiteur du point de contrôle immunitaire LAG-3 (lymphocyte-activation gene-3). Il est utilisé en association avec le nivolumab, dans un traitement combiné vendu sous le nom Opdualag.
• Brenetafusp (IMC-F106C)
  Le Brenetafusp (IMC-F106C) est une immunothérapie expérimentale. Son objectif est de permettre au système immunitaire de reconnaître et de détruire des cellules cancéreuses exprimant une protéine appelée PRAME. Brenetafusp est une molécule de type ImmTAC® (Immune mobilizing monoclonal TCR Against Cancer), une classe d'immunothérapies bispécifiques. Elle comporte deux parties : * un récepteur des lymphocytes T (TCR) artificiel qui reconnaît avec une très forte affinité un fragment de PRAME présenté par la molécule HLA-A*02:01 à la surface des cellules tumorales ; * un anticorps anti-CD3 qui recrute et active les lymphocytes T. Le TCR se fixe sur une cellule cancéreuse exprimant PRAME, la partie anti-CD3 attire un lymphocyte T, le lymphocyte T est activé au contact de la cellule tumorale et il détruit la cellule cancéreuse.

Description des bras de traitement

Bras A : Brenetafusp à faible dose + Nivolumab (EXPÉRIMENTAL) : Les participants reçoivent du brenetafusp à faible dose une fois par semaine pendant les 13 premières semaines, puis toutes les 2 semaines jusqu’à la semaine 51 et toutes les 4 semaines par la suite, en association avec du nivolumab administré toutes les 4 semaines. Bras expérimental ; la randomisation sera arrêtée après la recommandation posologique du comité indépendant de surveillance des données (IDMC) en novembre 2025.

Bras B : Brenetafusp à forte dose + Nivolumab (EXPÉRIMENTAL) : Les participants reçoivent du brenetafusp à forte dose une fois par semaine pendant les 13 premières semaines, puis toutes les 2 semaines jusqu’à la semaine 51 et toutes les 4 semaines par la suite, en association avec du nivolumab administré toutes les 4 semaines. Bras expérimental ; Sélectionnée comme dose de référence après recommandation du comité indépendant de surveillance des données (IDMC) en novembre 2025.

Bras C : Nivolumab OU Nivolumab + Relatlimab (COMPARATEUR ACTIF) : Les participants reçoivent soit 480 mg de nivolumab en monothérapie, soit 480 mg de nivolumab associé à 160 mg de relatlimab toutes les 4 semaines. Le bras comparateur actif correspond aux schémas posologiques standards du nivolumab.

Critères d'inclusion

• Les participants doivent être HLA-A*02:01-positifs
• Les participants doivent avoir un mélanome de stade IV confirmé histologiquement ou un mélanome de stade III non résécable
• Le statut de mutation BRAF V600 du participant doit être déterminé
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Critères d'exclusion

• Les participants avec des métastases du système nerveux central (SNC) actives, non traitées ou symptomatiques ou une méningite carcinomateuse
• Les participants ayant reçu une thérapie anticancéreuse systémique antérieure pour un mélanome non résécable ou métastatique
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