[CERVINO] Étude évaluant l'activité de l'étentamig en monothérapie par voie intraveineuse (IV) par rapport aux traitements standards disponibles chez des participants adultes atteints de myélome multiple en rechute ou réfractaire

Médicaments administrés

• Carfilzomib
  Le carfilzomib est un inhibiteur sélectif et irréversible du protéasome 20S.
• Pomalidomide
  ➢ Action tumoricide anti-myélome directe ➢ Activités immunomodulatrices directes ➢ Inhibe le soutien des cellules stromales à la croissance des cellules malignes de myélome multiple ➢ Inhibe la prolifération des cellules tumorales hématopoïétiques ➢ Induit l’apoptose des cellules tumorales hématopoïétiques ➢ Renforce l’immunité impliquant les lymphocytes T et les cellules tueuses naturelles (NK) ➢ Inhibe la production de cytokines pro-inflammatoires (par exemple, TNF-α et IL-6) par les monocytes ➢ Inhibe l’angiogenèse en bloquant la migration et l’adhésion des cellules endothéliales.
• Elotuzumab
  Elotuzumab est un anticorps monoclonal IgG1 immuno-stimulateur humanisé, qui cible spécifiquement la protéine SLAMF7. Elotuzumab active directement les cellules natural killer à la fois via la voie du SLAMF7 et via les récepteurs Fc. Elotuzumab cible également SLAMF7 sur les cellules myélomateuses et facilite l’interaction avec les cellules natural killer pour entraîner un mécanisme de cytotoxicité cellulaire dépendant des anticorps (ADCC).
• Selinexor
  Le sélinexor est un inhibiteur covalent réversible sélectif de l'export nucléaire qui bloque spécifiquement l'exportine 1 (XPO1). La XPO1 est le principal médiateur de l'export nucléaire de nombreuses protéines cargo telles que les protéines de suppression tumorale (TSP), les régulateurs de croissance et les ARNm des protéines (oncogènes) de promotion de la croissance tumorale. L'inhibition de la protéine XPO1 par le sélinexor conduit à une accumulation marquée des TSP dans le noyau, à l'arrêt du cycle cellulaire, à des réductions de plusieurs oncoprotéines telles que l'oncogène c-Myc et la cycline D1 et à l'apoptose des cellules cancéreuses. L'association du sélinexor et de la dexaméthasone et/ou du bortézomib a démontré des effets cytotoxiques synergiques sur le myélome multiple in vitro et une augmentation de son activité antitumorale in vivo sur des modèles xenogreffés de murins atteints de myélome multiple, y compris dans les modèles résistants aux inhibiteurs du protéasome.
• Bortezomib
  Le bortezomib est un traitement ciblé qui inhibe de façon sélective le protéasome et interrompt les voies essentielles à la survie et à la croissance des cellules. ➢ Il inhibe l'activité chymotrypsine-like du protéasome 26S des cellules des mammifères (un large complexe protéique qui dégrade les protéines sur lesquelles est fixée l'ubiquitine). ➢ Bloque la protéolyse ciblée et affecte de multiples cascades de signaux à l'intérieur de la cellule, entraînant finalement la mort de la cellule cancéreuse. ➢ Produit un arrêt du cycle cellulaire et une apoptose. ➢ Affecte la capacité des cellules myélomateuses à interagir avec le microenvironnement de la moelle osseuse. ➢ Augmente de la différenciation et de l'activité ostéoblastique et inhibe la fonction ostéoclastique.
• ABBV-383
  L'ABBV-383 (Etentamig) est un anticorps bispécifique BCMA × CD3 en cours de développement. Il reconnaît simultanément BCMA sur les plasmocytes tumoraux et CD3 sur les lymphocytes T.

Description des bras de traitement

Traitement standard disponible (TSD) (EXPÉRIMENTAL) : Les participants reçoivent le traitement standard disponible (TSD) sélectionné par l’investigateur, conformément aux recommandations locales ou institutionnelles, notamment des schémas thérapeutiques tels que carfilzomib + dexaméthasone, élotuzumab + pomalidomide + dexaméthasone ou selinexor + bortézomib + dexaméthasone. Bras expérimental.

Étentamig (EXPÉRIMENTAL) : Les participants reçoivent de l’étentamig en monothérapie par perfusion intraveineuse, par cycles de 28 jours, pendant une durée maximale de 3,5 ans. Bras expérimental.

Critères d'inclusion

• Diagnostic de myélome multiple (MM) en rechute/réfractaire (R/R) pendant ou après le dernier traitement du participant tel que stipulé dans le protocole.
• Doit avoir reçu au moins 2 lignes de traitement ou plus, y compris un inhibiteur de protéasome (PI), un immunomodulateur (IMiD) et un anticorps monoclonal anti-CD38 (mAb).
• États-Unis et Porto Rico uniquement : Le participant doit avoir reçu au moins 1 ligne de traitement ou plus, y compris une exposition à un PI, un IMiD et un mAb anti-CD38.
• Doit avoir une maladie mesurable avec au moins 1 des éléments suivants évalués dans les 28 jours suivant l'inscription : Protéine M sérique ≥ 0,5 g/dL (5 g/L) ; Protéine M urinaire ≥ 200 mg/24 heures ; Chez les participants sans protéine M sérique ou urinaire mesurable, chaîne légère libre sérique (FLC) ≥ 100 mg/L (10 mg/dL) (chaîne légère impliquée) et un rapport kappa lambda sérique anormal.
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Critères d'exclusion

• Involvement du système nerveux central du MM.
• A reçu un traitement ciblé sur l'antigène de maturation des cellules B (BCMA).
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