Étude visant à évaluer l'INCA033989 administré en monothérapie ou en association avec le ruxolitinib chez des participants atteints de néoplasies myéloprolifératives

Médicaments administrés

• INCA036978
  L'INCA036978 est une thérapie ciblée en cours de développement.
• Ruxolitinib
  Le ruxolitinib est un inhibiteur non spécifique de Jak2, mais aussi à moindre degré de Jak1. De par son action sur la voie JAK-STAT, le ruxolitinib possède des propriétés immunosuppressives.

Description des bras de traitement

Partie 1a : Cohorte d’escalade de dose – Groupe A – Myélofibrose (EXPÉRIMENTAL) : Monothérapie par INCA033989 administrée par cycles de 28 jours afin d’identifier la dose maximale tolérée (DMT) et la dose efficace relative (DER) chez les participants atteints de myélofibrose ; cohorte expérimentale d’escalade de dose.

Partie 1a : Cohorte d’escalade de dose – Groupe A – avec thrombocythémie essentielle (EXPÉRIMENTAL) : Monothérapie par INCA033989 administrée par cycles de 28 jours afin d’identifier la dose maximale tolérée (DMT) et la dose efficace relative (DER) chez les participants atteints de thrombocythémie essentielle ; cohorte expérimentale d’escalade de dose. : Partie 1a : Cohorte d’escalade de dose – Groupe de maladie B – avec TGB-MF SubOpt R (EXPÉRIMENTAL) : INCA033989 en association avec le ruxolitinib administré par cycles de 28 jours afin d’identifier la dose maximale tolérée (DMT) et la dose efficace relative (DER) chez les participants atteints de myélofibrose (MF) présentant une réponse sous-optimale ; cohorte expérimentale d’escalade de dose.

Partie 1b : Expansion de dose – Myélofibrose (EXPÉRIMENTAL) : Monothérapie par INCA033989 aux doses recommandées chez les participants atteints de myélofibrose ; cohorte expérimentale d’expansion de dose.

Partie 1b : Expansion de dose – avec thrombocythémie essentielle (EXPÉRIMENTAL) : Monothérapie par INCA033989 à la ou aux doses recommandées chez les participants atteints de thrombocythémie essentielle ; cohorte expérimentale d’expansion de dose.

Partie 1b : Expansion de dose – avec TGB-MF SubOpt R (EXPÉRIMENTAL) : INCA033989 en association avec le ruxolitinib aux doses recommandées chez les participants atteints de MF présentant une réponse sous-optimale ; cohorte expérimentale d’expansion de dose.

Partie 1c : Expansion de dose (EXPÉRIMENTAL) : Monothérapie par INCA033989 ou en association avec le ruxolitinib à la dose présentant un rapport bénéfice/risque global positif ; cohorte expérimentale d’expansion de dose avec possibilité de passage à l’association.

Critères d'inclusion

• Participants avec MF et ET tels que définis dans le protocole
• Documentation existante d'un laboratoire local qualifié concernant la mutation CALR exon-9
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Critères d'exclusion

• Présence de toute malignité hématologique autre que l'ET, la PMF ou la MF post-ET
• Participants recevant un traitement avec G-CSF, GM-CSF ou des agonistes TPO-R à tout moment dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement de l'étude
• A subi une transplantation de cellules souches allogéniques ou autologues antérieure ou une telle transplantation est prévue
• Antécédents de saignement majeur ou de thrombose au cours des 3 mois précédant l'inscription à l'étude
• Toute chimiothérapie antérieure, thérapie par médicament immunomodulateur, thérapie immunosuppressive, thérapie biologique, thérapie endocrinienne, thérapie ciblée, anticorps ou agent hypométhylant utilisé pour traiter la maladie du participant dans les 5 demi-vies ou 28 jours (selon la durée la plus courte) avant la première dose du traitement de l'étude
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