Étude évaluant l'association de luspatercept chez les patients atteints de SMD-LR sans syndrome de Rett ayant présenté un échec ou une inéligibilité à un ESA

Médicaments administrés

• Luspatercept
  Le Luspatercept (Reblozyl) est une protéine de fusion qui agit sur la maturation des globules rouges dans la moelle osseuse. Contrairement aux agents stimulant l’érythropoïèse classiques (érythropoïétine) qui stimulent surtout les précurseurs précoces, le luspatercept aide les globules rouges à terminer leur maturation.
• Erythropoïétine
  L’érythropoïétine (EPO) est une hormone glycoprotéique produite principalement par le rein en réponse à une hypoxie et constitue le facteur clé de la régulation de la production d’érythrocytes. L’EPO est impliquée dans toutes les phases de l’érythropoïèse, et exerce son principal effet au niveau des précurseurs érythroïdes. Après s’être fixée sur ses récepteurs à la surface des cellules, l’EPO active les voies de transduction du signal qui interfèrent avec l’apoptose et stimule la prolifération des cellules érythroïdes. L’EPO recombinante humaine (époétine alfa), synthétisée par des cellules ovariennes de hamster chinois, a une séquence de 165 acides aminés identique à celle de l’EPO urinaire humaine ; les analyses fonctionnelles ne permettent pas de distinction entre les deux. Le poids moléculaire apparent de l’érythropoïétine est de 32 000 à 40 000 daltons. L’érythropoïétine est un facteur de croissance qui stimule principalement la production de globules rouges. Les récepteurs de l’érythropoïétine peuvent être exprimés à la surface de diverses cellules malignes.

Description des bras de traitement

Bras A (Luspatercept seul) : Les patients reçoivent du luspatercept à la dose de 1 mg/kg par voie sous-cutanée le jour 1 de chaque cycle de 21 jours, avec une augmentation progressive de la dose jusqu’à 1,75 mg/kg. Bras expérimental de monothérapie.

Bras B (Luspatercept + EPREX) : Les patients reçoivent du luspatercept à la dose sélectionnée par voie sous-cutanée le jour 1 de chaque cycle de 21 jours, associé à de l’époétine alfa (EPREX) une fois par semaine (30 000 à 60 000 UI). Bras expérimental d’association.

Critères d'inclusion

• Syndrome myélodysplasique selon la classification actuelle de l'OMS
• Patients atteints de MDS à faible risque selon la classification IPSS (LOW, INT-1) sans RS qui n'ont pas réussi à obtenir une réponse ou qui ont ensuite rechuté après ESA (au moins 60000 U EPO-a pendant au moins 12 semaines ou équivalent), sans progression de la maladie (ou inéligibles à l'ESA défini par EPO > 500 UI/l)
• Hémoglobine < 9 gr/dl ou dépendant des transfusions (au moins 3 GR dans 16 semaines lors d'au moins 2 épisodes de transfusion)
• Syndrome non del(5q)
• Le patient n'est pas connu pour être réfractaire aux transfusions plaquettaires
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Critères d'exclusion

• Syndrome del(5q)
• Utilisation d'EPO dans les 4 semaines précédant l'entrée dans l'étude
• Cancer actif, ou cancer au cours de l'année précédant l'entrée dans l'essai autre que le carcinome basocellulaire, ou carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein.
• Patient éligible pour une transplantation de cellules souches allogéniques.
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