[ROSETTA CRC-203] Étude visant à évaluer l’innocuité et l’efficacité du pumitamig en association avec une chimiothérapie par rapport au bévacizumab en association avec une chimiothérapie chez des participants atteints d’un cancer colorectal métastatique, non résécable ou non traité antérieurement.

Médicaments administrés

• Bevacizumab
  Anticorps monoclonal humanisé (IgG1) anti-VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor). Il se lie au VEGF, facteur clé de la vasculogenèse et de l'angiogenèse, inhibant de ce fait la liaison du VEGF à ses récepteurs, Flt-1 (VEGFR-1) et KDR (VEGFR-2), à la surface des cellules endothéliales. La neutralisation de l'activité biologique du VEGF fait régresser les vaisseaux tumoraux, normalise les vaisseaux tumoraux restants et inhibe la formation de nouveaux vaisseaux tumoraux, inhibant ainsi la croissance tumorale.
• Pumitamig
  Anticorps bispécifique en cours de développement ciblant PD-L1 et VEGF-A.
• Folfiri
  Protocole de chimiothérapie composé de 5-fluorouracile, de leucovorine calcique [acide folinique] ou de lévoleucovorine et d’irinotécan.
• Folfox
  Protocole comprenant l’administration de 2 médicaments : 5-Fluoro-uracile associé à l’acide folique ELOXATINE (Oxaliplatine).
• Capox
  Protocole de chimiothérapie composé de Capécitabine et Oxaliplatine.

Description des bras de traitement

Bras A1 (EXPÉRIMENTAL) : Bras A1 : Bras expérimental où les participants reçoivent du pumitamig en association avec une chimiothérapie (FOLFOX, FOLFIRI) à des doses et des jours spécifiés.

Bras A2 (EXPÉRIMENTAL) : Bras A2 : Bras expérimental où les participants reçoivent du pumitamig en association avec une chimiothérapie (FOLFOX, FOLFIRI) à des doses et des jours spécifiés.

Bras B (AUTRE) : Bras B : Bras comparateur où les participants reçoivent du bevacizumab en association avec une chimiothérapie (FOLFOX, FOLFIRI) à des doses et des jours spécifiés.

Bras C (EXPÉRIMENTAL) : Bras C : Bras expérimental où les participants reçoivent du pumitamig en association avec des protocoles de chimiothérapie (FOLFOX, FOLFIRI, CAPOX) à des doses et des jours spécifiés.

Bras D (AUTRE) : Bras D : Bras de comparaison où les participants reçoivent du bevacizumab en association avec des schémas de chimiothérapie (FOLFOX, FOLFIRI, CAPOX) à des doses spécifiées à des jours spécifiés.

Critères d'inclusion

• Le participant doit avoir un adénocarcinome colorectal récurrent ou métastatique, histologiquement confirmé, précédemment non traité, non accessible à une chirurgie curative.
• Le participant ne doit pas avoir de cancer colorectal (CRC) connu comme déficient en réparation de mésappariement (dMMR) ou présentant une instabilité des microsatellites élevée (MSI-H) selon les résultats historiques (un test validé doit être utilisé).
• Le participant ne doit pas avoir de présence connue du gène qui code pour la mutation de la protéine B-Raf (BRAF) V600E selon les tests locaux.
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Critères d'exclusion

• Le participant ne doit pas avoir de métastases connues du système nerveux central (SNC) non traitées, y compris des compressions cérébrales, leptomeningées et/ou de la moelle épinière.
• Le participant ne doit pas avoir reçu de traitement systémique antérieur avec un anti-PD-1, un anti-programmed death (ligand)-1 (PD-L1), un anti-PD-L2, des agonistes CD137, ou un anticorps anti-protéine 4 associée aux lymphocytes T cytotoxiques (CTLA-4), ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de point de contrôle ou la chimiothérapie.
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