[MK-3543-007] Bomedemstat versus hydroxyurée pour la thrombocythémie essentielle

Médicaments administrés

• Bomedemstat
  Le Bomedemstat est un inhibiteur de LSD1 (lysine-specific demethylase 1), une enzyme impliquée dans la régulation de l’expression des gènes et la maturation des cellules sanguines, en cours de développement. Il permet de réduire la production anormale de certaines cellules sanguines, freiner la progression de maladies de la moelle osseuse et de diminuer certains symptômes comme la fatigue, les démangeaisons ou l’augmentation du volume de la rate.
• Hydroxyurée
  L'Hydroxyurée est un cytostatique actif sur l'ADN. Son mécanisme d'action n'est pas complètement connu. Elle inhibe la synthèse de l'ADN sans altérer la synthèse de l'ARN. Son action est rapide et s'exerce essentiellement sur la moelle osseuse. Elle inhibe d'abord la granulopoïèse puis la thrombocytopoïèse et, en dernier lieu, l'érythropoïèse. Ces effets sont rapidement réversibles après l'interruption du traitement ce qui impose dans la plupart des cas, un traitement d'entretien continu à des doses déterminées par l'évolution de l'hémogramme. Elle exerce aussi une action radiosensibilisante.

Description des bras de traitement

Bomedemstat : Les participants reçoivent quotidiennement du bomedemstat (principe actif) associé à un placebo d’hydroxyurée pendant une durée maximale de 52 semaines. La posologie est ajustée afin d’inhiber la thrombopoïèse en toute sécurité et d’atteindre les taux de plaquettes cibles. Les participants ayant terminé la semaine 52 peuvent entrer dans une phase de traitement prolongée. La levée de l’aveugle et l’arrêt du placebo interviennent après 52 semaines ou à l’arrêt de l’étude.

Hydroxyurée : Les participants reçoivent quotidiennement de l’hydroxyurée associée à un placebo de bomedemstat pendant une durée maximale de 52 semaines. La posologie est ajustée afin d’inhiber la thrombopoïèse en toute sécurité et d’atteindre les taux de plaquettes cibles. Les participants ayant terminé la semaine 52 peuvent entrer dans une phase de traitement prolongée. La levée de l’aveugle et l’arrêt du placebo interviennent après 52 semaines ou à l’arrêt de l’étude.

Critères d'inclusion

• Diagnostic de thrombocytémie essentielle (TE) basé sur les critères de l'Organisation mondiale de la santé pour les néoplasmes myéloprolifératifs, et une indication pour un traitement cytoréducteur indépendamment de l'âge ou du statut de risque
• A un score de fibrose médullaire évalué de manière centrale de Grade 0 ou Grade 1, selon une version modifiée des critères de consensus européens pour le classement de la myélofibrose
• N'a reçu aucun traitement cytoréducteur antérieur pour sa TE
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Critères d'exclusion

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