#NCT03805022 #2018-000186-36
Sarcome et GIST Phase 3

[CIRSARC] Bénéfice d'une chimiothérapie périopératoire intensifiée chez les patients CINSARC à haut risque atteints de sarcomes des tissus mous résécables

Mis à jour le 31 mars 2026


L’objectif principal de cet essai est d’évaluer si l’ajout de 3 cycles supplémentaires de chimiothérapie néo-adjuvante (à base de doxorubicine) au traitement standard de l’étude ISG-STS 10-01 (3 cycles de chimiothérapie néo-adjuvante à base de doxorubicine + chirurgie +/- radiothérapie) améliore le pronostic des patients atteints d’un sarcome des tissus mous (STM) résécable et présentant un risque élevé de progression métastatique. Le critère d’évaluation principal est la survie sans progression métastatique (SSP-M, après 3 ans de suivi).

Médicaments administrés

  • Doxorubicine
    La doxorubicine est un antibiotique cytotoxique anthracyclinique qui peut exercer ses effets anticancéreux selon plusieurs mécanismes, dont l'inhibition de la topo-isomérase II, l'intercalation avec les polymérases de l'ADN et de l'ARN, l'inhibition de l'hélicase et la formation de radicaux libres.
  • Ifosfamide
    Agent alkylant, de la famille des oxazaphosphorines (moutardes azotées). Il s'agit d'une "pro-drogue" qui doit être hydroxylée dans le foie en métabolite actif (moutarde isophosphoramide). Une des voies métaboliques conduit à la formation d'acroléine (métabolite urotoxique). Le métabolite actif crée des liaisons covalentes directes avec l'ADN, elles-mêmes à l'origine de ponts intra-brins ou inter-brins. Ainsi, la transcription et la réplication de l'ADN sont empêchées, aboutissant à la destruction cellulaire.
  • Dacarbazine
    La dacarbazine est un agent alkylant. La liaison covalente aux éléments intra-cellulaires, notamment à l'ADN, empêche la synthèse des protéines et la division cellulaire.

Description des bras de traitement

Bras A (EXPÉRIMENTAL) : Bras témoin : doxorubicine néoadjuvante (60–75 mg/m²/jour ou 20–25 mg/m²/jours 1 à 3) + ifosfamide (7,5–9 g/m²/jours 1 à 3 avec mesna et G-CSF) ou dacarbazine (100 mg/m²/jour 1 ou 450 mg/m²/jours 1 à 2) tous les 21 jours, jusqu’à 3 cycles, suivi d’une intervention chirurgicale et d’une radiothérapie optionnelle.

Bras B (EXPÉRIMENTAL) : Bras expérimental : doxorubicine néoadjuvante (60–75 mg/m² jour ou 20–25 mg/m² jours 1–3) + ifosfamide (7,5–9 g/m² jours 1–3 avec mesna et G-CSF) ou dacarbazine (100 mg/m² jour 1 ou 450 mg/m² jours 1–2) tous les 21 jours jusqu’à 6 cycles, suivis d’une chirurgie et d’une radiothérapie optionnelle.

Cohorte prospective : Patients traités à la discrétion de l’investigateur avec un schéma thérapeutique non spécifié.

Critères d'inclusion

  • Sarcome des tissus mous confirmé histologiquement par le réseau RRePS (Réseau de Référence en Pathologie des Sarcomes et des Viscères), comme recommandé par le NCI français
  • Niveau 2 ou 3 selon le système de notation FNCLCC
  • Maladie non métastatique et résécable
  • Aucun traitement antérieur pour la maladie étudiée
  • Signature CINSARC à haut risque
  • Pas plus de deux cycles de chimiothérapie néo-adjuvante à base d'anthracyclines avant la randomisation.
  • Échantillon tumoral archivé disponible à des fins de recherche
  • Les patients doivent présenter une maladie mesurable (une lésion située dans un champ précédemment irradié peut être considérée comme mesurable si elle est progressive à l'inclusion selon les critères RECIST 1.1), définie selon les critères RECIST v1.1, avec au moins une lésion mesurable dans au moins une dimension (le plus grand diamètre devant être enregistré), soit 3e = 10 mm ou 3e = 15 mm en cas d'adénopathie.
  • Les femmes en âge de procréer doivent présenter un test de grossesse sérique négatif avant leur inclusion dans l'étude. Les femmes et les hommes doivent s'engager à utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable pendant toute la durée du traitement et pendant un an après son arrêt. Les méthodes de contraception acceptables comprennent le dispositif intra-utérin (DIU), la pilule contraceptive, l'implant sous-cutané et la double contraception barrière. Sont considérées comme en âge de procréer les personnes n'ayant pas subi de stérilisation chirurgicale (par exemple, vasectomie pour les hommes et hystérectomie pour les femmes) ou n'ayant pas été aménorrhéiques pendant au moins un an.
  • Consentements éclairés écrits, signés et datés volontairement, avant toute procédure spécifique à l'étude
  • Patients bénéficiant d'une sécurité sociale conforme à la loi française
  • Âge ≥ 18 ans
  • Espérance de vie ≥ 3 mois
  • État de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
  • moins...

Critères d'exclusion

  • Sarcome des tissus mous présentant les sous-types histologiques suivants : liposarcome bien différencié, sarcome alvéolaire des parties molles, dermatofibrosarcome protubérant, sarcome à cellules claires, rhabdomyosarcome embryonnaire et alvéolaire
  • Antécédents ou maladie maligne concomitante diagnostiquée ou traitée au cours des 2 dernières années, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus, d'un carcinome basocellulaire ou spinocellulaire de la peau, ou d'un carcinome transitionnel in situ de la vessie ayant fait l'objet d'un traitement adéquat.
  • Toute autre contre-indication à la chimiothérapie par anthracycline, ifosfamide ou dacarbazine
  • Participation à une étude impliquant une intervention médicale ou thérapeutique au cours des 28 derniers jours
  • Infection connue par le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C
  • Les femmes enceintes ou allaitantes
  • D'autres problèmes de santé pourraient interférer avec le déroulement de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendre le patient inapte à participer à cette étude.
  • Les personnes privées de liberté ou placées sous tutelle légale
  • Le refus ou l'incapacité de se conformer au protocole de l'étude pour quelque raison que ce soit
  • moins...
Pathologies requises
Sarcome et GIST
Types histologiques requis
Sarcome des tissus mous
Stade requis
Localisé
Nombre de lignes de traitement précédentes requises pour le stade actuel de la maladie
Aucune
Précédents traitements au stade localisé requis
Naïf de traitement systémique
ECOG Maximum
1 - Restreint dans les activités physiques fatigan...
Âge minimum
18

Centres d'investigation

6 centres investigateurs en cours de recrutement

CGFL Dijon - Centre Régional De Lutte Contre Le Cancer Georges - François Leclerc Recrutement actif
1 Rue du Professeur Marion 21000 Dijon France
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Boulevard Jacques Monod 44800 Saint-Herblain France

Sponsors

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