Étude comparant le trastuzumab deruxtecan à la chimiothérapie standard pour le cancer de l'endomètre exprimant HER2 (IHC 3+/2+).

Médicaments administrés

• Trastuzumab deruxtecan
  Le trastuzumab déruxtécan est un anticorps conjugué ciblant le récepteur HER2. L’anticorps est une IgG1 anti-HER2 humanisée. Il est couplé au déruxtécan par un agent de liaison tétrapeptidique clivable. Le deruxtécan est un inhibiteur de la topoisomérase I. L’anticorps conjugué est stable dans le plasma. La fonction de la composante anticorps est de se lier aux récepteurs HER2 exprimés à la surface de certaines cellules tumorales. Après la liaison, le complexe trastuzumab déruxtécan est alors internalisé et l’agent de liaison est clivé dans la cellule par des enzymes lysosomales dont l’expression est régulée positivement dans les cellules cancéreuses. Une fois libéré, le DXd qui diffuse à travers la membrane provoque des lésions de l’ADN et la mort cellulaire par apoptose. Le DXd, un dérivé de l’exatécan, est environ 10 fois plus puissant que le SN-38, le métabolite actif de l’irinotécan.
• Carboplatine
  Sel de platine appartenant à la famille des alkylants. Il forme des adduits au niveau de l’ADN : principalement des ponts entre deux guanines ou entre la guanine et l'adénine d’un même brin d'ADN ou de deux brins différents. La synthèse par réplication et la séparation ultérieure de l'ADN sont ainsi inhibées.
• Paclitaxel
  Le paclitaxel est un poison du fuseau de la famille des taxanes. Il inhibe la dépolymérisation de la tubuline et stabilise ainsi les microtubules. Ainsi, le paclitaxel, perturbe le cytosquelette cellulaire, en particulier lors de la formation du fuseau mitotique avant la division cellulaire. Ceci conduit à l’interruption de la mitose et de la réplication cellulaire.

Description des bras de traitement

Bras A : T-DXd (EXPÉRIMENTAL) : Les participants reçoivent du trastuzumab deruxtecan (T-DxD) à la dose de 5,4 mg/kg par voie intraveineuse toutes les 3 semaines, avec radiothérapie optionnelle. Ce bras expérimental évalue le T-DxD en traitement adjuvant.

Bras B : Chimiothérapie standard (COMPARATEUR ACTIF) : Les participants reçoivent une chimiothérapie standard : carboplatine (AUC 5–6) associé à du paclitaxel (175 mg/m² toutes les 3 semaines), avec ou sans radiothérapie ou chimioradiothérapie optionnelle (radiothérapie externe associée à du cisplatine à la dose de 50 mg/m²). Ce bras est un comparateur actif.

Critères d'inclusion

• A un diagnostic confirmé histologiquement de carcinome endométrial épithélial. Tous les types d'histologie sont autorisés sauf les sarcomes (les carcinosarcomes sont autorisés).
• Est nouvellement diagnostiqué FIGO 2023 Stade IIC (y compris le Stade IICmp53abn) ou Stade III Remarque : le Stade IIC FIGO 2023 inclut les maladies avec des types histologiques agressifs (les types histologiques agressifs sont composés de EEC de haut grade (grade 3), de carcinomes séreux, à cellules claires, indifférenciés, mixtes, de type mésonéphrique, de carcinomes mucineux gastro-intestinaux, et de carcinosarcomes) avec toute implication myométriale. Le Stade III FIGO 2023 inclut les maladies avec propagation locale et/ou régionale de la tumeur de tout sous-type histologique.
• A une expression HER2 (IHC 3+/2+) selon les directives de notation IHC ASCO-CAP 2016 pour le cancer gastrique, comme confirmé par des tests en laboratoire central.
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Critères d'exclusion

• A une tumeur mésenchymateuse utérine telle qu'un sarcome stromal endométrial, un léiomyosarcome, ou d'autres types de sarcomes purs. Les adénosarcomes ne sont également pas autorisés.
• A une récidive ou un Stade IV FIGO 2023
• A une tumeur résiduelle mesurable après chirurgie comme déterminé par l'évaluation BICR.
• Est connu pour avoir une mutation POLE d'un test local approuvé et/ou validé, selon les réglementations locales, si disponible
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