#NCT06388733
#2024-513077-48-00
Tumeurs cérébrales / Tumeurs du système nerveux central
Phase 3
Une étude comparant le niraparib au témozolomide chez des participants adultes atteints d'un glioblastome MGMT non méthylé nouvellement diagnostiqué
Mis à jour le 17 juin 2026
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L’objectif de cet essai clinique de phase 3 est de comparer l’efficacité du niraparib à celle du témozolomide (TMZ) chez des adultes atteints d’un glioblastome multiforme (GBM) nouvellement diagnostiqué et présentant une méthylation du gène MGMT.
Médicaments administrés
-
Niraparib
Le niraparib est un inhibiteur des enzymes poly(ADP-ribose) polymérase (PARP), PARP-1 et PARP-2, qui jouent un rôle dans la réparation de l’ADN. Des études <em>in vitro</em> ont montré que la cytotoxicité induite par le niraparib peut impliquer l’inhibition de l’activité enzymatique de PARP et la formation accrue de complexes ADN-PARP, provoquant des dommages à l’ADN, l’apoptose et la mort cellulaire. -
Temozolomide
Le MTIC est le métabolite actif du témozolomide (et de la dacarbazine), et possède des propriétés alkylantes. Les lésions de l'ADN sont censées entraîner une réparation aberrante de l'ADN méthylé et engendrer la mort cellulaire.
Description des bras de traitement
Bras A : Niraparib (EXPÉRIMENTAL) : Bras expérimental : Les participants reçoivent 200 mg de niraparib par voie orale une fois par jour, dès le premier jour de la radiothérapie (RT), et poursuivent ce traitement adjuvant quotidiennement du jour 1 au jour 28 de chaque cycle de 28 jours, jusqu’à progression de la maladie évaluée par un comité central indépendant en aveugle (CCIA).
Bras B : Témozolomide (COMPARATEUR ACTIF) : Bras comparateur actif : Les participants reçoivent du témozolomide (TMZ) à la dose standard de 75 mg/m² par voie orale une fois par jour, la RT débutant le premier jour, suivie d’une pause de 4 semaines, puis du TMZ adjuvant à la dose de 150 à 200 mg/m² par voie orale du jour 1 au jour 5 de chaque cycle de 28 jours, jusqu’à 6 cycles ou jusqu’à progression de la maladie évaluée par un CCIA.
Critères d'inclusion
- Dose stable ou diminuée de dexaméthasone, ne nécessitant pas plus de 5 mg de dose quotidienne équivalente, dans les 7 jours précédant la randomisation
- Documentation histologique d'un GBM intracrânien nouvellement diagnostiqué, selon les directives de classification de l'OMS 2021 par examen pathologique local
- La région promotrice MGMT non méthylée a été déterminée localement par un test PSQ ou qMS-PCR validé et conforme à la réglementation locale. Le seuil numérique définissant une tumeur MGMT non méthylée sera précisé dans le protocole.
- Aucun traitement antérieur pour le GBM (y compris la brachythérapie ou les wafers de BCNU), autre que la résection chirurgicale ou la biopsie
- Adéquation pour une radiothérapie standard (RT) à 60 Gy en 30 fractions utilisant l'approche de ciblage 'phase unique' d'ESTRO-EANO [Niyazi, 2023], selon le jugement de l'investigateur
- plus...
- Tissu suffisant disponible pour un examen pathologique central rétrospectif, confirmation centrale rétrospective du statut de méthylation du promoteur MGMT et analyse génomique. Si le tissu disponible est insuffisant, une approbation peut être accordée au cas par cas après examen
- Participants masculins : Doivent accepter ce qui suit pendant la période d'intervention de l'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose de l'intervention de l'étude : s'abstenir de donner du sperme PLUS être abstinent d'activité hétérosexuelle ou accepter d'utiliser un préservatif masculin et être informé de l'avantage pour un partenaire féminin d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace (avec un taux d'échec de <1 % par an)
- Fonction organique adéquate
- Statut de performance de Karnofsky de ≥70
- Âge ≥18 ans au moment de la signature du consentement éclairé
- Pression artérielle (PA) normale ou hypertension adéquatement traitée et contrôlée (définie comme PA systolique ≤140 mmHg et PA diastolique ≤90 mmHg)
- Capacité à avaler des médicaments oraux entiers
- Participants féminins : Pas enceinte, ne prévoyant pas de grossesse, ou allaitant et l'une des conditions suivantes s'applique : est de potentiel non procréatif ou est de potentiel procréatif ET utilise une méthode contraceptive hautement efficace (avec un taux d'échec de <1 % par an) depuis le dépistage jusqu'à au moins 180 jours après la dernière dose de l'intervention de l'étude. L'allaitement est contre-indiqué pendant l'étude et pendant un mois après la dernière dose de l'intervention de l'étude
- Le participant doit être capable de fournir un consentement éclairé signé, y compris le respect des exigences et des restrictions énoncées dans le ICF et dans ce protocole
- moins...
Critères d'exclusion
- Thérapie antérieure avec des inhibiteurs de PARP pour un cancer systémique
- Traitement avec des champs de traitement tumoraux (par exemple, Optune) pour le GBM
- Présence de maladie leptomeningée métastatique ou prédominante
- Biopsie et/ou résection (la plus tardive) ayant eu lieu >6 semaines avant la date de début prévue de la RT
- Présence d'une mutation connue de la déshydrogénase isocitrate (IDH)
- Présence d'une mutation connue de H3
- Diagnostic antérieur de gliome de grade 2 ou 3 selon l'OMS
- plus...
- Incapacité à subir une IRM cérébrale avec contraste IV
- Antécédents d'un syndrome d'encéphalopathie réversible postérieure (PRES)
- A reçu une transfusion (plaquettes ou globules rouges) ou des facteurs de stimulation des colonies (par exemple, facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages ou érythropoïétine recombinante) dans les 4 semaines précédant le début prévu de l'intervention de l'étude
- MDS/AML ou avec des caractéristiques suggérant une MDS/AML
- Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu à moins que les participants ne répondent à tous les critères suivants : • Cluster de différenciation 4 ≥350/µL et charge virale <400 copies/mL. • Aucun antécédent d'infections opportunistes définissant le syndrome d'immunodéficience acquise dans les 12 mois précédant l'inscription. • Aucun antécédent de malignité associée au VIH au cours des 5 dernières années. • Traitement antirétroviral concomitant selon les directives les plus récentes des National Institutes of Health (NIH) pour l'utilisation des agents antirétroviraux chez les adultes et les adolescents vivant avec le VIH [NIH, 2021] commencé >4 semaines avant l'inscription à l'étude
- Antécédents d'une autre malignité dans les 2 ans précédant l'enregistrement. Les participants ayant des antécédents de carcinome in situ traité de manière adéquate, de carcinome basocellulaire de la peau, de carcinome épidermoïde de la peau ou de carcinome à cellules transitionnelles superficielles de la vessie sont éligibles. Les participants ayant des antécédents d'autres malignités sont éligibles s'ils ont été traités avec une intention curative ou sans maladie continue pendant au moins 2 ans après le traitement primaire définitif
- A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant le début prévu de l'intervention de l'étude. Les vaccins contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) qui ne contiennent pas de virus vivants sont autorisés. Remarque : les vaccins COVID-19 à base d'ARNm et d'adénovirus sont considérés comme non vivants
- Toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant potentiellement entraver le respect des exigences de l'étude et/ou des procédures de suivi
- Traitement avec un autre médicament expérimental ou autre intervention dans les 5 demi-vies du produit expérimental
- Pneumonie active actuelle ou tout antécédent de pneumonite nécessitant des stéroïdes (toute dose) ou un traitement immunomodulateur dans les 90 jours précédant le début prévu de l'étude
- Le participant présente un risque accru de saignement en raison de conditions concomitantes (par exemple, blessures majeures ou chirurgie majeure dans les 28 jours précédant le début du traitement de l'étude, à l'exception de la résection tumorale)
- Récupération d'une complication de plaie chirurgicale au moment de l'inscription
- Présence de cirrhose ou de maladie hépatique ou biliaire instable actuelle selon l'évaluation de l'investigateur définie par la présence d'ascite, d'encéphalopathie, de coagulopathie, d'hypoalbuminémie, de varices œsophagiennes/gastriques ou de jaunisse persistante. REMARQUE : Une maladie hépatique chronique non cirrhotique stable (y compris le syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques), une atteinte hépatobiliaire de la malignité ou une infection chronique stable par le VHB (chez un participant pour lequel l'infection par le VHD a été exclue) ou une infection chronique par le VHC est acceptable si le participant répond par ailleurs aux critères d'entrée
- Hypersensibilité connue à la dacarbazine (DTIC)
- Toute anomalie gastro-intestinale cliniquement significative pouvant altérer l'absorption, telle que le syndrome de malabsorption ou la résection majeure de l'estomac et/ou des intestins
- Hypersensibilité connue aux composants de niraparib, TMZ ou à leurs excipients de formulation
- moins...
- Pathologies requises
- Types histologiques requis
- Sous-types histologique requis
- Anomalies génétiques exclues
- Nombre de lignes de traitement précédentes requises
- Précédents traitements requis
- Précédents traitements exclus
- ECOG Maximum
- Âge minimum
Pathologies requises
Tumeurs cérébrales / Tumeurs du système nerveux ce...
Types histologiques requis
Gliomes
Sous-types histologique requis
Glioblastome
Anomalies génétiques exclues
IDH1/2
Nombre de lignes de traitement précédentes requises
Aucune
Précédents traitements requis
Naïf de traitement systémique
Précédents traitements exclus
Chimiothérapie
Radiothérapie
Radio-chimiothérapie
TTFields
Autre thérapie ciblée
ECOG Maximum
2 - Mobile et capable de s'occuper de lui-même pou...
Âge minimum
18
Centres d'investigation
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Sponsors
Les sponsors porteurs de l'essai
Ivy Brain Tumor Center
Sponsor principal
GlaxoSmithKline
Collaborateur