#NCT05382559 #2022-501590-39-00
Cancer du sein Cancer du poumon Cancer de la prostate Cancer du colon Cancer du rectum Cancer de l'anus Cancer du rein Cancer du pancréas Cancer du foie et des voies biliaires Cancer de la vessie / VES / urètre Cancer de l'estomac et de l'œsophage Cancer de l'endomètre Cancer de l'ovaire / trompes de Fallope / péritoine Phase 1

Étude de l'ASP3082 chez les adultes atteints de tumeurs solides avancées

Cohorte combinaison ASP3082 + Cetuximab
Mis à jour le 12 mars 2026

Il s’agit d’une étude ouverte. Cela signifie que les participants et le personnel clinique sauront qu’ils recevront l’ASP3082. L’étude vise à évaluer la sécurité et la tolérance de l’ASP3082 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées présentant une mutation spécifique appelée KRAS G12D.

Médicaments administrés

  • Cetuximab
    Le cetuximab est un anticorps monoclonal chimérique (IgG1) inhibant de manière compétitive la liaison de l’EGF au récepteur EGFR. L’inhibition de la fonction du récepteur à l’EGF permet le contrôle de nombreux processus oncogéniques et en particulier le contrôle de la prolifération cellulaire tumorale. L'engagement de l'EGFR par le cetuximab provoque son internalisation, réduisant ainsi la signalisation médiée par celui-ci. Enfin, le cetuximab lié à l'EGFR peut déclencher une cytotoxicité dépendante de l'anticorps, induisant la lyse des cellules tumorales.
  • ASP3082
    L'ASP3082 est un dégradeur de protéines ciblé (Targeted Protein Degrader ou dégradeur PROTAC) en cours de développement. C’est une molécule bifonctionnelle qui possède : • une partie qui se lie spécifiquement à la protéine mutée KRAS G12D, • une autre partie qui recrute une ligase ubiquitine (E3) pour marquer cette protéine pour destruction par le protéasome.

Description des bras de traitement

ASP3082 + Cétuximab : Escalade de dose (Traitement combiné, partie 1) (EXPÉRIMENTAL) : Bras expérimental d’escalade de dose en association : les participants atteints de tumeurs solides avancées porteuses de la mutation KRAS G12D reçoivent l’ASP3082 associé à du cétuximab hebdomadaire, selon des cycles de 21 jours ; les doses sont augmentées progressivement afin d’évaluer la sécurité.

ASP3082 + Cétuximab : Extension de dose (Traitement combiné, partie 2) (EXPÉRIMENTAL) : Bras expérimental d’extension de dose en association : les participants reçoivent l’ASP3082 seul ou associé à du cétuximab hebdomadaire, aux doses sélectionnées lors de la partie 1, selon des cycles de 21 jours, afin d’évaluer plus précisément la sécurité et la tolérance.

Critères d'inclusion

  • Le participant présente au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors). Les lésions situées dans une zone précédemment irradiée sont considérées comme mesurables si une progression a été démontrée au niveau de ces lésions.
  • Le participant présente une tumeur maligne solide localement avancée (non résécable) ou métastatique avec une mutation documentée du gène KRAS G12D et a déjà reçu un traitement standard, et l'investigateur ne voit aucun bénéfice clinique supplémentaire à poursuivre ce traitement ciblé, ou n'est pas admissible à recevoir des traitements standard approuvés (aucune limite quant au nombre de schémas thérapeutiques antérieurs).
  • Le participant doit avoir terminé toute radiothérapie (y compris la radiochirurgie stéréotaxique) au moins 14 jours avant le début de l'administration du traitement à l'étude. Les participants doivent être rétablis de toute toxicité liée à la radiothérapie, ne pas nécessiter de corticostéroïdes (REMARQUE : une dose de substitution physiologique d'hydrocortisone ou son équivalent [définie comme jusqu'à 30 mg par jour d'hydrocortisone, 2 mg par jour de dexaméthasone ou jusqu'à 10 mg par jour de prednisone] est autorisée) et ne pas présenter de pneumopathie radique active. Un délai d'élimination d'une semaine est autorisé pour la radiothérapie palliative (≤ 2 semaines de radiothérapie) pour une pathologie non liée au système nerveux central.
  • Le participant consent à fournir un échantillon tumoral sous forme de bloc tissulaire ou de lames sériées non colorées, ou une biopsie tumorale (biopsie à l'aiguille ou exérèse) réalisée après le dernier traitement interventionnel, mais avant le début de l'intervention de l'étude. Le participant consent également à fournir un échantillon pour une biopsie tumorale pendant la période de traitement, conformément au protocole de l'étude. Si un participant ne peut pas fournir un échantillon de tissu frais pour une biopsie, le centre doit consulter le promoteur/médecin responsable de l'étude.
  • Les participants de sexe masculin ayant une ou plusieurs partenaires féminines en âge de procréer (y compris une partenaire qui allaite) doivent accepter d'utiliser une contraception pendant toute la durée du traitement et pendant les 3 mois suivant l'administration de l'intervention de l'étude.
  • Le participant présente un score de performance ECOG de 0, 1 ou 2 pour l'escalade de dose, et de 0 ou 1 pour l'expansion de dose.
  • Les participants masculins dont la ou les partenaires sont enceintes doivent s'engager à rester abstinents ou à utiliser un préservatif pendant toute la durée de la grossesse, pendant toute la durée de l'étude et pendant les 3 mois suivant l'administration de l'intervention.
  • Les participants de sexe masculin ne doivent pas faire de don de sperme pendant la période de traitement et pendant les 3 mois suivant l'administration de l'intervention de l'étude.
  • Les participantes doivent s'engager à ne pas allaiter dès la sélection et pendant toute la durée de l'étude, ainsi que pendant les 6 mois suivant l'administration de l'intervention.
  • Les événements indésirables [EI] du participant (à l'exclusion de l'alopécie) liés à un traitement antérieur se sont améliorés jusqu'au grade 1 ou à la valeur de référence dans les 14 jours précédant le début de l'intervention de l'étude (ou avant le début de la chimiothérapie standard, pour les participants de première ligne (1L) recevant Nab-P+GEM FOLFIRINOX ou NALIRIFOX).
  • Les participantes ne doivent pas faire de don d'ovocytes à compter de la première administration du traitement à l'étude, pendant toute la durée de l'étude et pendant les 6 mois suivant l'administration du traitement.
  • Le participant présente une fonction organique adéquate, comme l'indiquent les paramètres de valeurs de laboratoire du protocole (si un participant a reçu une transfusion sanguine récente, les tests de laboratoire doivent être effectués au moins 14 jours après toute transfusion sanguine).
  • La dernière dose de traitement antinéoplasique antérieur du participant, y compris toute immunothérapie, remontait à 21 jours ou 5 demi-vies, selon la période la plus courte, avant le début de l'administration de l'intervention de l'étude.
  • Le participant s'engage à ne pas participer à une autre étude interventionnelle pendant la durée de l'intervention (les participants actuellement en période de suivi d'un essai clinique interventionnel sont autorisés à participer).
  • La participante ne doit pas être enceinte (ceci est confirmé par un test de grossesse et un examen médical lors d'un entretien) et doit remplir au moins une des conditions suivantes : * Ne pas être une femme en âge de procréer. * Être une femme en âge de procréer et s'engager à suivre les recommandations contraceptives depuis la signature du consentement éclairé jusqu'à au moins six mois après l'administration du traitement.
  • moins...

Critères d'exclusion

  • Le participant a reçu un traitement expérimental dans les 21 jours ou 5 demi-vies, selon la période la plus courte, précédant le début de l'intervention dans le cadre de l'étude.
  • Le participant devrait avoir besoin d'une autre forme de traitement antinéoplasique pendant son traitement à l'étude.
  • Le participant a des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Aucun test de dépistage du VIH n'est requis, sauf s'il est exigé par une autorité sanitaire locale.
  • Le participant présente un intervalle QT corrigé (électrocardiogramme [ECG] unique) calculé selon la formule de Fridericia (QTcF) > 450 millisecondes (ms) (hommes) ou > 470 ms (femmes) lors du dépistage.
  • Le participant présente une hypersensibilité connue ou suspectée à l'ASP3082 ou à l'un des composants de la formulation utilisée
  • Antécédents de pneumopathie interstitielle ayant nécessité un traitement par corticostéroïdes systémiques. À noter qu'un participant ayant des antécédents d'infections pulmonaires ou de pneumopathie radique résolues est admissible.
  • Le participant présente des métastases symptomatiques ou non traitées du système nerveux central (SNC). Les participants présentant des métastases asymptomatiques et traitées du SNC sont admissibles.
  • Le participant présente une condition quelconque qui le rend inapte à participer à l'étude (telle qu'une maladie psychiatrique ou des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude).
  • Participant présentant une hépatite B active (y compris une hépatite B aiguë ou chronique) ou une hépatite C (détection de l'ARN du VHC par test qualitatif). Le test de dépistage de l'ARN du VHC n'est pas requis chez les participants dont le test de dépistage des anticorps anti-VHC est négatif.
  • Le patient présente une atteinte leptoméningée comme manifestation de la tumeur maligne actuelle.
  • Le participant a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
  • Le participant présente une infection active nécessitant des antibiotiques par voie intraveineuse dans les 14 jours précédant l'intervention de l'étude.
  • Le participant doit présenter un antécédent de cancer actif (c’est-à-dire nécessitant un traitement ou une intervention) au cours des 2 dernières années, à l’exception des cancers localisés apparemment guéris, tels que le cancer basocellulaire ou spinocellulaire de la peau, le cancer superficiel de la vessie ou le carcinome in situ du col de l’utérus ou du sein, qui sont autorisés.
  • Arrêt antérieur du traitement par cétuximab en raison d'une toxicité ou d'une intolérance au cétuximab
  • Le participant doit avoir présenté un infarctus du myocarde ou un angor instable dans les 6 mois précédant le début de l'intervention, une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % déterminée par scintigraphie myocardique synchronisée (MUGA) ou échocardiographie (ECHO), ou souffrir actuellement d'une affection non contrôlée, notamment une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une cardiopathie cliniquement significative, un angor instable, une arythmie cardiaque, le port obligatoire d'un stimulateur cardiaque ou un syndrome du QT long.
  • moins...
Pathologies requises
Cancer du sein Cancer du poumon Cancer de la prostate Cancer du colon Cancer du rectum Cancer de l'anus Cancer du rein Cancer du pancréas Cancer du foie et des voies biliaires Cancer de la vessie / VES / urètre Cancer de l'estomac et de l'œsophage Cancer de l'endomètre Cancer de l'ovaire / trompes de Fallope / péritoin...
Stade requis
Localement avancé Métastatique Métastatique résistant à la castration
Anomalies génétiques requises
KRAS G12D
Nombre de lignes de traitement précédentes requises pour le stade actuel de la maladie
1 2 3 ou plus
Précédents traitements au stade avancé ou métastatique exclus
Naïf de traitement systémique
ECOG Maximum
2 - Mobile et capable de s'occuper de lui-même pou...
Âge minimum
18

Centres d'investigation

5 centres investigateurs en cours de recrutement

Institut Bergonié Recrutement actif
18 Rue Duluc 33000 Bordeaux France
Gustave Roussy Recrutement actif
114 Rue Édouard Vaillant 94805 Villejuif France
Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble Recrutement actif
Av. des Maquis du Grésivaudan 38700 La Tronche France
Hôpital Lyon Sud - Hospices Civils de Lyon Recrutement actif
165 Chem. du Grand Revoyet 69495 Pierre-Bénite France
Centre Léon Bérard Recrutement actif
26 Promenade Léa et Napoléon Bullukian 69008 Lyon France

Sponsors

Les sponsors porteurs de l'essai

Astellas Pharma Développement mondial, Inc. Sponsor principal