Étude du nuvisertib oral (TP-3654) chez les patients atteints de myélofibrose

Médicaments administrés

• Nuvisertib
  Le Nuvisertib (TP-3654) est un inhibiteur sélectif de la kinase PIM1 en cours de développement. Les kinases PIM sont des enzymes qui favorisent la survie des cellules, stimulent la prolifération cellulaire et sont souvent trop actives dans certaines maladies hématologiques. En les bloquant, le nuvisertib vise à ralentir la production de cellules anormales, réduire les symptômes et àaméliorer les anomalies de la moelle.
• Momelotinib
  Le Momelotinib est un inhibiteur de JAK (Janus kinases), des protéines impliquées dans la production anormale de cellules sanguines et l’inflammation. Le momélotinib bloque principalement JAK1, JAK2, ACVR1 ce qui permet de réduire l’activité excessive de la moelle osseuse, de diminuer l’inflammation et d’améliorer l’anémie chez certains patients.

Description des bras de traitement

Bras 3 : nuvisertib (TP-3654) en association avec le momelotinib (EXPÉRIMENTAL) : Bras d’association expérimental où les patients atteints de MF précédemment traités par des inhibiteurs de JAK (à l’exception du momelotinib) et d’anémie sont traités par nuvisertib oral (TP-3654) plus momelotinib.

Critères d'inclusion

• Diagnostic pathologique confirmé de PMF ou de MF post-PV/ET et MF primaire ou secondaire à risque intermédiaire ou élevé
• Numération des blastes dans le sang périphérique < 5% lors du dépistage
• Splénomégalie (volume de la rate ≥ 450 cm3 par IRM/CT scan) dans les 2 semaines précédant le Jour 1 du Cycle 1
• Précédemment traité avec un inhibiteur de JAK approuvé (sauf le momélotinib) pour PMF ou MF post-PV/ET pendant 3 12 semaines, ou 3 4 semaines si la thérapie par inhibiteur de JAK était compliquée par un besoin de transfusion de 3 4 unités de globules rouges en 8 semaines, ou des effets indésirables de grade 3/4 de thrombocytopénie, d'anémie ou d'hématome
• plus...

Critères d'exclusion

• Irradiation splénique dans les 6 mois précédant le dépistage ou splénectomie antérieure
• Antécédents de transplantation de cellules souches allogéniques dans les 6 derniers mois (Remarque : Les patients qui ont rechuté après 6 mois post-transplantation et qui n'ont pas de GVHD active sont éligibles).
• Éligible pour une transplantation de moelle osseuse ou de cellules souches allogéniques (Remarque : Les patients qui ne souhaitent pas subir de transplantation ou pour lesquels un donneur approprié n'est pas disponible sont considérés comme inéligibles à la transplantation).
• plus...