Étude de REGN4018 administré seul ou en association avec le CEMIPLIMAB chez des patients adultes atteints d'un cancer de l'ovaire récurrent ou d'autres cancers MUC16+

Il s’agit d’une étude de phase I/II sur le REGN4018 administré seul ou en association avec le Cémiplimab chez des patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire récidivant ou d’autres cancers MUC16+ récidivants.

Le REGN4018 (Ubamatamab) est un anticorps bispécifique expérimental MUC16xCD3 en cours de développement.

Le Cémiplimab est un anticorps monoclonal entièrement humain de type G4 (IgG4) qui se lie au récepteur PD-1et bloque son interaction avec ses ligands PD-L1 et PD-L2. L’engagement de PD-1 avec ses ligands PD-L1 et PD-L2, qui sont exprimés par des cellules présentatrices d’antigène et qui peuvent être exprimés par des cellules tumorales et / ou d’autres cellules du microenvironnement tumoral, entraîne une inhibition de la fonction des cellules T, telle que la prolifération, la sécrétion de cytokines et l’activité cytotoxique. Le cémiplimab potentialise les réponses des cellules T, y compris les réponses anti-tumorales, en bloquant la liaison de PD-1 aux ligands PD-L1 et PD-L2.

Le Sarilumab est un anticorps monoclonal humanisé qui bloque l’action des récepteurs de l’IL-6.

Le Tocilizumab est un anticorps monoclonal recombinant humanisé dirigé contre le récepteur de l’interleukine 6.

L’étude est composée de deux bras non randomisés:

Bras expérimental A : Monothérapie REGN4018 : Administration de REGN4018 selon protocole.

Bras expérimental B : Traitement combiné REGN4018 + Cémiplimab : Administration de REGN4018 en monothérapie en introduction par voie intraveineuse et/ou sous-cutanée + Cémiplimab administré par voie intraveineuse après la phase d’introduction.

Le Sarilumab et le Tocilizumab seront administrés afin de prévenir le syndrome de relargage cytokinique.

Critères d’inclusion:

• Cohortes de patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire uniquement : patientes présentant un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de cancer épithélial avancé de l’ovaire (à l’exception du carcinosarcome), de cancer primitif du péritoine ou de cancer des trompes de Fallope et qui présentent toutes les caractéristiques suivantes :
• Taux sérique de CA-125 ≥ 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN) (dans le cadre du dépistage, non requis pour le carcinome séreux de bas grade) a reçu au moins une ligne de traitement à base de platine ou doit être intolérant au platine (applicable aux cohortes d’escalade de dose et d’expansion de dose non randomisées)
• Rechute ou progression documentée pendant ou après la dernière ligne de traitement
• Aucune option thérapeutique standard susceptible d’apporter un bénéfice clinique
• Cohorte d’expansion randomisée de phase 2 (cancer de l’ovaire uniquement) : patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire résistant au platine ayant reçu 2 à 4 lignes de traitement à base de platine telles que définies dans le protocole.

Critères d’exclusion:

• Cohortes d’expansion du cancer de l’ovaire uniquement : Plus de 4 lignes de chimiothérapie cytotoxique antérieures (ne s’applique pas à la cohorte de cancer de l’ovaire séreux de bas grade)
• Traitement antérieur par une thérapie ciblée MUC16
• Tumeur cérébrale primitive active ou non traitée, métastases du système nerveux central ou compression médullaire.