Étude expérimentale du BGB-58067 en monothérapie et en association avec des agents anticancéreux chez des participants atteints de tumeurs solides avancées
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Il s’agit d’une étude ouverte, multicentrique, de première administration chez l’homme, d’escalade de dose et d’expansion de dose visant à évaluer la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l’activité antitumorale préliminaire du BGB-58067 seul, en association avec le BG-89894 et en association avec le traitement standard chez des participants atteints de tumeurs solides avancées et présentant un déficit en méthylthioadénosine phosphorylase (MTAP).
Médicaments administrés
-
BGB-58067
Le BGB-58067 est un inhibiteur sélectif de l’enzyme PRMT5 en cours de développement.
Description des bras de traitement
Phase 1a : Escalade de dose et évaluation de la sécurité de la monothérapie par BGB-58067 (EXPÉRIMENTAL) : Étude de phase 1a ouverte d’escalade de dose et d’évaluation de la sécurité de la monothérapie par BGB-58067 dans les tumeurs solides avancées présentant un déficit en MTAP ; bras expérimental explorant différents niveaux de dose.
Phase 1a : Escalade de dose de l’association BGB-58067 + BG-89894 (EXPÉRIMENTAL) : Étude de phase 1a ouverte d’escalade de dose de BGB-58067 en association avec BG-89894 dans les tumeurs solides avancées présentant un déficit en MTAP ; bras expérimental évaluant différents niveaux de dose de l’association.
Phase 1a : Escalade de dose de BGB-58067 associé au traitement standard (EXPÉRIMENTAL) : Étude de phase 1a ouverte d’escalade de dose de BGB-58067 associé aux traitements standards dans les tumeurs solides avancées présentant un déficit en MTAP ; le bras expérimental évalue des niveaux de dose combinés séquentiels.
Phase 1b : Extension et optimisation de dose (EXPÉRIMENTAL) : Étude de phase 1b ouverte d’extension et d’optimisation des doses recommandées de BGB-58067 seul, en association avec le BG-89894 ou avec le traitement standard dans les tumeurs solides avancées présentant un déficit en MTAP ; le bras expérimental évalue des schémas thérapeutiques sélectionnés.
Critères d'inclusion
- Preuve de perte homozygote de MTAP ou de perte d'expression de MTAP dans le tissu tumoral
- Les participants présentant des tumeurs solides avancées, métastatiques ou non résécables, confirmées histologiquement ou cytologiquement, dont la maladie a progressé ou récidivé après un traitement systémique standard ou une radiothérapie, ou pour lesquels un traitement systémique standard n'est pas disponible ou toléré, ou pour lesquels il est peu probable, de l'avis de l'investigateur, de tolérer un traitement standard approprié ou d'en tirer un bénéfice cliniquement significatif ; les participants présentant des tumeurs solides avancées, métastatiques ou non résécables n'ayant reçu aucun traitement systémique antérieur ou ayant reçu un cycle de traitements standards seront inclus dans des cohortes sélectionnées.
- plus...
- Les participants doivent signer le formulaire de consentement éclairé et être capables de donner un consentement éclairé écrit.
- Capable de fournir un échantillon tumoral suffisant pour satisfaire aux exigences minimales de tissu pour le test central de déficit en MTAP
- Fonctionnement adéquat des organes
- Espérance de vie ≥ 3 mois
- Indice de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1 ou indice de performance de Karnofsky (KPS) : ≥ 70
- moins...
Critères d'exclusion
- Un traitement antérieur par un inhibiteur de PRMT5 coopératif avec la méthylthioadénosine (MTA) ou par un inhibiteur de la méthionine adénosyltransférase 2a (MAT2A) est contre-indiqué.
- Maladie leptoméningée active ou compression médullaire symptomatique
- plus...
- Épanchement pleural, péricardique ou ascite incontrôlable nécessitant des drainages fréquents
- Fonction pulmonaire significativement altérée
- Infections cliniquement significatives
- Infection par l'hépatite B ou C sérologiquement active
- Infection par le VIH connue. Les participants présentant une infection par le VIH traitée peuvent être inclus dans la phase 1b s'ils répondent à certains critères.
- Facteurs de risque cardiovasculaire élevés
- QTcF > 470 ms d'après les enregistrements ECG à 12 dérivations en triple exemplaire réalisés lors du dépistage et/ou des antécédents de facteurs de risque supplémentaires de torsades de pointes (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie ou antécédents familiaux de syndrome du QT long).
- Toxicités (dues à un traitement anticancéreux antérieur) qui ne sont pas revenues à leur niveau initial ou ne se sont pas stabilisées
- Les participants incapables d'avaler ou atteints d'une maladie/intervention affectant significativement leur fonction gastro-intestinale
- Toute affection maligne ≤ 2 ans avant la première dose du médicament à l’étude, à l’exception du cancer spécifique faisant l’objet de cette étude et de tout cancer récidivant localement et ayant été traité de manière curative
- Les participantes enceintes ou allaitantes
- Participation simultanée à une autre étude clinique thérapeutique (la participation à des études observationnelles ou non interventionnelles est autorisée)
- moins...
- Pathologies requises
- Stade requis
- Anomalies génétiques requises
- Nombre de lignes de traitement précédentes requises pour le stade actuel de la maladie
- Précédents traitements au stade avancé ou métastatique exclus
- ECOG Maximum
- Âge minimum
-
Cancer du sein
Cancer du poumon
Cancer de la prostate
Cancer du colon
Cancer du rectum
Cancer de l'anus
Cancer du rein
Cancer du pancréas
Cancer du foie et des voies biliaires
Cancer de la vessie / VES / urètre
Cancer de l'estomac et de l'œsophage
Cancer de l'endomètre
Cancer de l'ovaire / trompes de Fallope / péritoin...
-
Localement avancé
Métastatique
Métastatique résistant à la castration
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MTAP
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1
2
3 ou plus
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Naïf de traitement systémique
-
1 - Restreint dans les activités physiques fatigan...
-
18
Centres d'investigation
4 centres investigateurs en cours de recrutement
Sponsors
Les sponsors porteurs de l'essai