#NCT07397338
Cancer du sein Cancer de la prostate Cancer du colon Cancer du rectum Cancer de l'anus Cancer du rein Cancer du pancréas Cancer du foie et des voies biliaires Cancer de la vessie / VES / urètre Cancer de l'estomac et de l'œsophage Cancer de l'endomètre Cancer de l'ovaire / trompes de Fallope / péritoine Sarcome et GIST Cancer du thymus Cancer du pénis et tumeurs germinales Cancer du col de l’utérus / de la vulve / du vagin Cancer de l’intestin grêle et de l’appendice Cancer de la thyroïde et des glandes surrénales Tumeurs cérébrales / Tumeurs du système nerveux central Cancer de la peau Phase 1 / Phase 2

Étude des inhibiteurs de RAS(ON) en association avec l'ivonescimab chez les patients atteints de tumeurs solides

Cohorte Tumeur solide /CRC (bras C pour l'expansion de dose de la partie 2)
Mis à jour le 6 juil. 2026


L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique (PK) et l’activité antitumorale préliminaire des inhibiteurs de RAS(ON) en association avec l’ivonescimab chez les adultes atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques présentant une mutation RAS.

Médicaments administrés

  • Zoldonrasib
    Le Zoldonrasib est un inhibiteur oral qui cible la forme active ("ON") de KRAS G12D en cours de développement. il agit en formant un complexe à trois composants ("tri-complex") avec la protéine mutée KRAS G12D, la cyclophiline A et le médicament lui-même. Ce complexe bloque les signaux qui permettent à la cellule cancéreuse de proliférer et favorise sa destruction.
  • Ivonescimab
    L'Ivonescimab est un anticorps bispécifique en cours de développement. Aussi appelé AK112, il cible deux protéines à la fois : - PD-1 → frein du système immunitaire - VEGF → facteur qui favorise la croissance des vaisseaux sanguins tumoraux.
  • Cetuximab
    Le cetuximab est un anticorps monoclonal chimérique (IgG1) inhibant de manière compétitive la liaison de l’EGF au récepteur EGFR. L’inhibition de la fonction du récepteur à l’EGF permet le contrôle de nombreux processus oncogéniques et en particulier le contrôle de la prolifération cellulaire tumorale. L'engagement de l'EGFR par le cetuximab provoque son internalisation, réduisant ainsi la signalisation médiée par celui-ci. Enfin, le cetuximab lié à l'EGFR peut déclencher une cytotoxicité dépendante de l'anticorps, induisant la lyse des cellules tumorales.

Description des bras de traitement

Bras C : Combinaison Zoldonrasib + Ivonescimab (EXPÉRIMENTAL) : comprend des phases d’exploration de dose et d’expansion avec des sous-cohortes distinctes C1 et C2 (+ cétuximab) en expansion.

Critères d'inclusion

  • Malignité tumorale solide localement avancée ou métastatique confirmée histologiquement avec mutation RAS documentée dans KRAS, HRAS ou NRAS.
  • Tumeur solide ou CRC précédemment traitée avec pas plus de 2 lignes de traitement antérieures pour une maladie avancée et ayant progressé ou été intolérante aux thérapies standards antérieures (Bras C pour l'expansion de dose de la Partie 2).

Critères d'exclusion

  • Carcinome épidermoïde de la tête et du cou.
Pathologies requises
Pathologies requises
Cancer du sein Cancer de la prostate Cancer du colon Cancer du rectum Cancer de l'anus Cancer du rein Cancer du pancréas Cancer du foie et des voies biliaires Cancer de la vessie / VES / urètre Cancer de l'estomac et de l'œsophage Cancer de l'endomètre Cancer de l'ovaire / trompes de Fallope / péritoin... Sarcome et GIST Cancer du thymus Cancer du pénis et tumeurs germinales Cancer du col de l’utérus / de la vulve / du vagin Cancer de l’intestin grêle et de l’appendice Cancer de la thyroïde et des glandes surrénales Tumeurs cérébrales / Tumeurs du système nerveux ce... Cancer de la peau
Stade requis
Stade requis
Localement avancé Métastatique Métastatique résistant à la castration
Anomalies génétiques requises
Anomalies génétiques requises
Autre KRAS HRAS KRAS G12C KRAS G12D KRAS non G12C NRAS RAS
Nombre de lignes de traitement précédentes requises
Nombre de lignes de traitement précédentes requises
1 2
Précédents traitements au stade avancé ou métastatique exclus
Précédents traitements au stade avancé ou métastatique exclus
Naïf de traitement systémique
ECOG Maximum
ECOG Maximum
1 - Restreint dans les activités physiques fatigan...
Âge minimum
Âge minimum
18

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