SNV1521 chez les participants atteints de tumeurs solides avancées

Médicaments administrés

• Trastuzumab deruxtecan
  Le trastuzumab déruxtécan est un anticorps conjugué ciblant le récepteur HER2. L’anticorps est une IgG1 anti-HER2 humanisée. Il est couplé au déruxtécan par un agent de liaison tétrapeptidique clivable. Le deruxtécan est un inhibiteur de la topoisomérase I. L’anticorps conjugué est stable dans le plasma. La fonction de la composante anticorps est de se lier aux récepteurs HER2 exprimés à la surface de certaines cellules tumorales. Après la liaison, le complexe trastuzumab déruxtécan est alors internalisé et l’agent de liaison est clivé dans la cellule par des enzymes lysosomales dont l’expression est régulée positivement dans les cellules cancéreuses. Une fois libéré, le DXd qui diffuse à travers la membrane provoque des lésions de l’ADN et la mort cellulaire par apoptose. Le DXd, un dérivé de l’exatécan, est environ 10 fois plus puissant que le SN-38, le métabolite actif de l’irinotécan.
• SNV1521
  Le SNV1521 est un inhibiteur sélectif de l’enzyme PARP1 (Poly(ADP-ribose) polymerase 1) en cours de développement. Il s’agit d’une composé oral qui se fixe sur PARP1 et empêche cette enzyme de réparer l’ADN endommagé, ce qui conduit à l’accumulation de ruptures d’ADN dans les cellules tumorales et peut provoquer la mort de ces cellules

Description des bras de traitement

Échelle de dose : Phase 1 d’escalade de dose évaluant des doses croissantes de SNV1521 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées. Bras expérimental.

Étude d’extension de dose : Étude d’extension de dose de phase 1 évaluant le SNV1521 à la dose recommandée chez des patients atteints de tumeurs solides avancées. Bras expérimental.

Étude d’escalade de dose combinée : Étude de phase 1 évaluant l’escalade de dose du SNV1521 en association avec le trastuzumab deruxtecan chez des patients atteints de tumeurs solides avancées. Bras expérimental.

Critères d'inclusion

• tumeur maligne solide avancée ou métastatique
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Critères d'exclusion

• Maladie gastro-intestinale importante
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