#NCT07049926 #2024-516437-12-00
Cancer du rein Phase 1 / Phase 2

[MK-3475-03C] Une étude des thérapies combinées chez des participants atteints d'un carcinome à cellules rénales avec maladie récurrente pendant ou après un traitement anti-PD-(L)1

Mis à jour le 10 févr. 2026

Étude de phase 1b/2 sur les immunothérapies et les thérapies combinées ciblées chez des participants atteints de CCR (KEYMAKER-U03) : Sous-étude 03C chez des participants présentant une récidive de la maladie pendant ou après un traitement adjuvant anti-PD-(L)1

Médicaments administrés

  • Belzutifan
    Inhibiteur du facteur HIF-2α, adminsitré par voie orale ayant l'AMM dans certaines indications.
  • Zanzalintinib
    Inhibiteur de tyrosine kinases administré par voie orale en cours de développement.

Description des bras de traitement

Zanzalintinib à la dose 1 ou 2 + Belzutifan (EXPÉRIMENTAL) : Les participants reçoivent quotidiennement du zanzalintinib à la dose 1 ou 2 en association avec du belzutifan jusqu’à progression de la maladie ou arrêt du traitement. Association expérimentale.

Belzutifan (EXPÉRIMENTAL) : Les participants reçoivent quotidiennement du belzutifan jusqu’à progression de la maladie ou arrêt du traitement. Monothérapie expérimentale.

Critères d'inclusion

  • Présente un diagnostic histologiquement confirmé de carcinome à cellules rénales (CCR) localement avancé/métastatique non résécable avec composante à cellules claires
  • N'a reçu aucun autre traitement systémique antérieur pour le traitement du carcinome rénal à cellules claires avancé/métastatique (ccRCC), à l'exception d'un traitement adjuvant par inhibiteur du ligand 1 de la mort cellulaire programmée (PD-(L)1).
  • Une récidive de la maladie est-elle survenue pendant le traitement adjuvant anti-PD-(L)1 ou dans les 24 mois suivant la dernière dose de ce traitement ?
  • Est capable d'avaler des médicaments par voie orale
  • Soumet un échantillon de tissu tumoral archivé ou une biopsie à l'aiguille ou par excision nouvellement obtenue d'une lésion tumorale n'ayant jamais été irradiée auparavant.
  • Les participants recevant un traitement de résorption osseuse (le traitement doit avoir été initié au moins 2 semaines avant l'attribution/la randomisation)
  • A une pression artérielle (PA) adéquatement contrôlée avec ou sans médicaments antihypertenseurs, définie comme une PA ≤ 140/90 mm Hg sans changement de médicaments antihypertenseurs au cours de la semaine précédant l'attribution/la randomisation.
  • Fonctionnement organique adéquat
  • moins...

Critères d'exclusion

  • Présente une hématurie, une hématémèse ou une hémoptysie cliniquement significative (> 2,5 mL de sang rouge), ou d'autres antécédents de saignements importants.
  • Présente un épanchement pleural symptomatique (par exemple toux, dyspnée, douleur thoracique pleurétique), une ascite ou un épanchement péricardique nécessitant un drainage au cours des 4 semaines précédant l'attribution/la randomisation.
  • Présente une malabsorption due à une chirurgie gastro-intestinale antérieure ou à une maladie gastro-intestinale
  • Présente des métastases actives du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse connues.
  • Présente des signes radiographiques d'encapsulation ou d'invasion d'un vaisseau sanguin majeur, ou de cavitation intratumorale.
  • Ont déjà été affectés/randomisés pour étudier l'intervention dans l'une des sous-études du protocole MK-3475-U03
  • Présente une maladie cardiovasculaire cliniquement significative dans les 12 mois suivant la première dose du traitement à l'étude.
  • Présente une thrombose veineuse profonde survenue dans les 3 mois précédant l'attribution/la randomisation, sauf si elle est stable, asymptomatique et traitée par anticoagulation thérapeutique pendant au moins 4 semaines avant l'attribution/la randomisation.
  • Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie organisée ou de signes de pneumonie active
  • Présente une plaie grave, un ulcère ou une fracture osseuse, ou a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 8 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
  • Présente des troubles gastro-intestinaux, notamment ceux associés à un risque élevé de perforation ou de formation de fistule.
  • Présente une insuffisance hépatique modérée à sévère
  • Reçoit actuellement des anticoagulants ou des inhibiteurs plaquettaires qui ne peuvent être interrompus pendant la durée de l'étude.
  • A reçu des facteurs de stimulation des colonies dans les 28 jours précédant l'attribution/la randomisation de l'intervention
  • A reçu une radiothérapie antérieure dans les 2 semaines précédant le début de l'intervention de l'étude, ou présente des toxicités liées aux radiations nécessitant des corticostéroïdes.
  • Reçoit actuellement de puissants inhibiteurs du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) qui ne peuvent être interrompus pendant toute la durée de l'étude.
  • A reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention à l'étude
  • Présente une autre tumeur maligne connue, évolutive ou ayant nécessité un traitement actif au cours des 3 dernières années.
  • Présente une maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années.
  • Présente une infection active nécessitant un traitement systémique
  • Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • A-t-il été infecté par le virus de l'hépatite B ou C ?
  • moins...
Pathologies requises
Cancer du rein
Types histologiques requis
Carcinome à cellules claires
Stade requis
Localement avancé Métastatique
Nombre de lignes de traitement précédentes requises pour le stade actuel de la maladie
Aucune
Précédents traitements au stade localisé requis
Immunothérapie
Précédents traitements au stade avancé ou métastatique requis
Naïf de traitement systémique
Âge minimum
18
Âge maximum
120

Centres d'investigation

3 centres investigateurs en cours de recrutement

Institut de Cancérologie de Lorraine - Alexis Vautrin Recrutement actif
6 Av. de Bourgogne 54519 Vandœuvre-lès-Nancy France
Centre Eugene Marquis Recrutement actif
Avenue de la Bataille Flandres Dunkerque 35000 Rennes France
IUCT Oncopôle Recrutement actif
1 Av. Irène Joliot-Curie 31100 Toulouse France

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Les sponsors porteurs de l'essai

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