[NEOREM-NEO-1] Immunothérapie néo-adjuvante chez les patients atteints de mélanome localisé
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Traitement néo-adjuvant intratumoral par anti-CTLA4 et anti-PD1 chez les patients atteints de mélanome localisé.
Le succès des thérapies anti-PD-1 et anti-CTLA-4 a amorcé un changement de paradigme en oncologie, les médicaments ciblant désormais le système immunitaire plutôt que les cellules cancéreuses afin de stimuler la réponse immunitaire antitumorale. L’administration intratumorale (IT) d’agents immunostimulants réduit la toxicité systémique associée aux anticorps monoclonaux (AcM) ciblant les points de contrôle immunitaire. Notamment, il a été démontré que les injections IT d’inhibiteurs de points de contrôle immunitaire (ICI) induisent des réponses tumorales à médiation immunitaire, aussi bien au site d’injection que dans des sites tumoraux distants non injectés. Si la chirurgie a longtemps été le traitement de référence pour les patients atteints de mélanome de stade III et IV, la thérapie néoadjuvante par agents anti-CTLA-4 et anti-PD-1 a montré une efficacité prometteuse.
Chez les patients atteints de mélanome localisé, l’administration IT d’ipilimumab (AcM anti-CTLA-4) en association avec le nivolumab (AcM anti-PD-1) constituera, selon l’hypothèse, le traitement combiné le plus efficace et le plus sûr.
L’étude NEO-1 est un essai clinique de validation de principe, conçu comme un sous-protocole du protocole principal NEOREM (NCT07262489), visant à valider l’approche d’immunothérapie intratumorale. Son objectif est d’optimiser le rapport dose/efficacité du traitement combiné ipilimumab-nivolumab tout en minimisant les effets indésirables systémiques. Il s’agit d’un essai clinique de phase II, multicentrique, ouvert et mené dans un contexte académique, évaluant l’efficacité et la tolérance des injections intratumorales de l’association ipilimumab-nivolumab en traitement néoadjuvant chez des patients atteints d’un mélanome cutané ou muqueux localisé de stade III résécable.
Médicaments administrés
-
Ipilimumab
L'ipilimumab, anticorps monoclonal humain (IgG1), interagit avec l’antigène 4 des lymphocytes T cytotoxiques (CTLA-4), lequel est un régulateur négatif de l'activation des cellules T. L'ipilimumab potentialise les cellules T en bloquant spécifiquement le signal inhibiteur du CTLA-4, conduisant à une activation des cellules T, à leur prolifération et à l'infiltration des tumeurs par les lymphocytes, aboutissant à la mort des cellules tumorales. Le mécanisme d'action de l'ipilimumab est indirect, en activant la réponse immunitaire via les cellules T. -
Nivolumab
Le nivolumab est un anticorps monoclonal humain (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l'inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d'induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.
Description des bras de traitement
Immunothérapie à un seul bras par administration intratumorale d’ipilimumab et de nivolumab : Les patients reçoivent jusqu’à 3 doses d’injections intratumorales néoadjuvantes d’ipilimumab (5 mg/mL) et de nivolumab (10 mg/mL) à 3 semaines d’intervalle (± 3 jours) avant l’intervention chirurgicale. Type de bras : Immunothérapie combinée expérimentale.
Critères d'inclusion
- Les patients ayant reçu un traitement anti-PD-1 et ayant arrêté le traitement plus de 6 mois avant leur inclusion dans l'essai NEO-1 sont éligibles.
- Les patients ayant reçu une thérapie ciblée et ayant arrêté le traitement plus de 3 mois avant leur inclusion dans l'essai NEO-1 sont éligibles.
- plus...
- Patients âgés de 18 ans ou plus.
- Patients présentant un mélanome cutané et muqueux de stade III résécable et mesurable (selon les critères RECIST v1.1).
- moins...
Critères d'exclusion
- Patients avec des métastases distantes détectables cliniquement ou radiologiquement.
- Patients atteints de mélanome uvéal.
- plus...
- Patients présentant une hypersensibilité à l'ingrédient actif ou à l'un des excipients de nivolumab et/ou d'ipilimumab.
- Patients sans maladie évaluable pathologiquement selon les critères RECIST v1.1.
- moins...
- Pathologies requises
- Types histologiques requis
- Sous-types histologique requis
- Stade requis
- Nombre de lignes de traitement précédentes requises pour le stade actuel de la maladie
- Précédents traitements au stade avancé ou métastatique exclus
- Âge minimum
Centres d'investigation
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