Une étude clinique visant à déterminer la dose optimale d'un traitement expérimental appelé BNT323 lorsqu'il est utilisé en association avec un autre traitement expérimental, le BNT327, et à évaluer si ce traitement combiné est sûr et bénéfique pour les patientes atteintes d'un cancer du sein avancé.

Médicaments administrés

• BNT323
  Le BNT323 (DB-1303) est un conjugué anticorps‑médicament (ADC) en cours de développmeent conçu pour cibler le récepteur HER2, une protéine présente à la surface de certaines cellules tumorales.
• BNT327
  Le BNT327 est un anticorps bispécifique en cours de développement. Il bloque PD-L1, aidant le système immunitaire à reconnaître et à attaquer les cellules cancéreuses. Il bloque VEGF-A limitant la formation de vaisseaux sanguins qui nourrissent les tumeurs.

Description des bras de traitement

Partie 1 - Thérapie combinée BNT323 + BNT327 (EXPÉRIMENTALE) : Augmentation des niveaux de dose (DL0-1, DL1-1, DL2-1, DL0-0, DL1-0, DL2-0) de BNT323 en combinaison avec BNT327 pour définir la RP2D dans le cancer du sein avancé ; phase d’escalade de dose expérimentale.

Critères d'inclusion

• Partie 1 - Escalade de dose : Dans cette partie de l’étude, les participantes atteintes d’un cancer du sein avancé HR+, HER2-faible ou HER2-ultrafaible, confirmé histologiquement et prétraité par chimiothérapie,
• Avoir un cancer du sein documenté pathologiquement qui est localement avancé, non résécable ou métastatique
• Avoir un cancer du sein documenté pathologiquement avec un statut HER2 confirmé tel que déterminé par le laboratoire local comme test standard de soins avant le dépistage de l'étude (Partie 1, Cohortes 2 et 4)
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Critères d'exclusion

• Participants ayant reçu un traitement antérieur avec BNT323
• Participants ayant reçu un traitement antérieur avec un anticorps bispécifique anti-programmed death-ligand 1 (PD-L1) / facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF). Remarque : Un traitement antérieur avec des anticorps bispécifiques PD-1/VEGF, des inhibiteurs PD-1/PD-L1 ou des thérapies anti-VEGF est autorisé
• Avoir reçu d'autres agents immunostimulants systémiques ou des thérapies immunosuppressives (telles que l'interféron-α, l'interleukine-2 ou le méthotrexate) dans les 4 semaines précédant le début du traitement de l'étude ou être dans les cinq demi-vies du médicament de traitement (selon la durée la plus longue). Exception : excluant les corticostéroïdes locaux, intranasaux, intraoculaires, intra-articulaires ou inhalés, l'utilisation à court terme (≤7 jours) de corticostéroïdes à titre prophylactique (par exemple, prévention des allergies aux agents de contraste) ou pour le traitement de conditions non auto-immunes (par exemple, réactions d'hypersensibilité retardée causées par l'exposition à des allergènes)
• Avoir eu un traitement antérieur avec des inhibiteurs de la topoisomérase I, y compris des conjugués anticorps-médicament avec des charges d'inhibiteurs de la topoisomérase I tels que le trastuzumab deruxtecan
• Avoir reçu des corticostéroïdes systémiques (à une posologie supérieure à 10 mg/jour de prednisone ou une dose équivalente d'autres corticostéroïdes) dans les 3 semaines précédant le début du traitement de l'étude
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