Étude de phase 3 en trois parties sur le sofetabart mipitecan chez des participantes atteintes d'un cancer de l'ovaire résistant au platine (partie A) et sensible au platine (parties B et C).

Médicaments administrés

• Sofetabart Mipitecan
  Le Sofetabart Mipitecan est un anticorps conjugué médicament en cours de développement. Il cible le Folate Receptor alpha (FRα) et comporte comme charge cytotoxique le Mipitecan, un dérivé inhibiteur de la topoisomérase I. L’anticorps se fixe sur FRα à la surface de la cellule tumorale. Le complexe est internalisé puis la libération intracellulaire du mipitecan est faite inhibant la topoisomérase I provoquant des cassures de l’ADN et la mort cellulaire.
• Paclitaxel
  Le paclitaxel est un poison du fuseau de la famille des taxanes. Il inhibe la dépolymérisation de la tubuline et stabilise ainsi les microtubules. Ainsi, le paclitaxel, perturbe le cytosquelette cellulaire, en particulier lors de la formation du fuseau mitotique avant la division cellulaire. Ceci conduit à l’interruption de la mitose et de la réplication cellulaire.
• Topotecan
  Inhibition de la topoisomérase-I, enzyme qui joue un rôle essentiel dans la réplication de l'ADN, entraînant ainsi des lésions simple-brin de l'ADN. Ces cassures perturbent les phénomènes de réplication de l'ADN au niveau de la fourche de réplication, ce qui est à l'origine de la mort cellulaire.
• Gemcitabine
  La gemcitabine est un analogue de la cytidine. Elle appartient à la famille des antimétabolites, molécules entrant en compétition avec des métabolites physiologiques, ce qui bloque la synthèse de l'ADN. 
La gemcitabine inhibe également la ribonucléotide réductase, enzyme catalytique de production des bases de l'ADN.
• Doxorubicine liposomale pégylée
  La doxorubicine est un antibiotique cytotoxique anthracyclinique qui peut exercer ses effets anticancéreux selon plusieurs mécanismes, dont l'inhibition de la topo-isomérase II, l'intercalation avec les polymérases de l'ADN et de l'ARN, l'inhibition de l'hélicase et la formation de radicaux libres. 

Les doxorubicines liposomales sont encapsulées dans des liposomes.

Description des bras de traitement

Partie A : Sofetabart Mipitecan (EXPÉRIMENTAL) : Administration intraveineuse (IV). : Les patientes reçoivent du Sofetabart Mipitecan par voie intraveineuse. Type de bras : Expérimental. Population : Cancer de l’ovaire, du péritoine primitif ou des trompes de Fallope, de haut grade, séreux ou endométrioïde, résistant au platine, avec progression ≤ 6 mois après une chimiothérapie à base de platine.

Partie A : Chimiothérapie ou Mirvetuximab Soravtansine (MIRV) (COMPARATEUR ACTIF) : Choix de l’investigateur entre chimiothérapie et MIRV administré par voie IV. : Choix de l’investigateur entre chimiothérapie (paclitaxel, topotécan, gemcitabine ou doxorubicine liposomale pégylée) et mirvetuximab soravtansine administré par voie intraveineuse. Type de bras : Comparateur actif. Même population de patientes résistantes au platine que dans la partie A.

Critères d'inclusion

• Avoir un cancer de l'ovaire, péritonéal primaire ou de la trompe de Fallope de type séreux ou endométrioïde de haut grade confirmé histologiquement.
• Avoir une progression radiographique à partir de la dernière ligne de traitement systémique anticancéreux.
• Avoir une maladie résistante au platine, définie comme une progression radiographique inférieure ou égale à (≤) 6 mois après la dernière administration de thérapie au platine.
• Avoir déjà reçu de 1 à 3 lignes de thérapie cytotoxique systémique antérieure. Jusqu'à 4 lignes de thérapie cytotoxique antérieure sont autorisées si l'une de ces lignes est le mirvetuximab soravtansine.
• Avoir reçu un traitement antérieur par bevacizumab, sauf en cas de contre-indication ou d'intolérance documentée.
• Avoir reçu un traitement avec un inhibiteur de la poly(ADP-ribose) polymérase (PARPi) s'il est connu qu'il a une mutation somatique ou germinale du gène du cancer du sein (BRCA), si cliniquement indiqué, sauf en cas de contre-indication ou d'intolérance documentée.
• plus...

Critères d'exclusion

• Avoir reçu un anticorps-conjugé médicamenteux (ADC) antérieur avec un charge d'inhibiteur de topoisomérase.
• Avoir une maladie primaire réfractaire au platine, définie comme une progression radiographique ≤ 1 mois depuis la dernière dose de chimiothérapie de première ligne contenant du platine.