[FLORENZA] Étude visant à évaluer les événements indésirables et l'évolution de l'activité de la maladie induits par plusieurs associations thérapeutiques de mirvetuximab soravtansine par voie intraveineuse chez des participantes adultes atteintes d'un cancer de l'ovaire

Médicaments administrés

• Mirvetuximab soravtansine
  Le mirvetuximab soravtansine (MIRV) est un conjugué anticorps-médicament expérimental conçu pour détruire sélectivement les cellules cancéreuses. La partie anticorps (protéine) du MIRV cible les tumeurs en délivrant un médicament cytotoxique aux cellules tumorales exprimant une protéine associée aux tumeurs appelée récepteur alpha du folate (FRα).
• Bevacizumab
  Anticorps monoclonal humanisé (IgG1) anti-VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor). Il se lie au VEGF, facteur clé de la vasculogenèse et de l'angiogenèse, inhibant de ce fait la liaison du VEGF à ses récepteurs, Flt-1 (VEGFR-1) et KDR (VEGFR-2), à la surface des cellules endothéliales. La neutralisation de l'activité biologique du VEGF fait régresser les vaisseaux tumoraux, normalise les vaisseaux tumoraux restants et inhibe la formation de nouveaux vaisseaux tumoraux, inhibant ainsi la croissance tumorale.

Description des bras de traitement

Sous-étude 1, bras A : Mirvetuximab soravtansine (MIRV), dose A (EXPÉRIMENTAL) : Les participants reçoivent du mirvetuximab soravtansine à la dose A en association avec du bevacizumab (schéma expérimental). Les perfusions sont administrées par voie intraveineuse pendant environ 40 mois.

Sous-étude 1, bras B : MIRV, dose B (EXPÉRIMENTAL) : Les participants reçoivent du mirvetuximab soravtansine à la dose B en association avec du bevacizumab (schéma expérimental). Les perfusions sont administrées par voie intraveineuse pendant environ 40 mois.

Sous-étude 1, bras C : Bev (EXPÉRIMENTAL) : Les participants reçoivent du bevacizumab seul (schéma expérimental). Les perfusions sont administrées par voie intraveineuse pendant environ 40 mois.

Critères d'inclusion

• Les participants doivent être disposés à fournir un bloc de tissu tumoral archivés ou des lames, ou doivent subir une procédure pour obtenir une nouvelle biopsie tumorale à l'aide d'une procédure à faible risque, médicalement routinière pour la confirmation de l'expression de FRα par immunohistochimie (IHC) comme défini par le test central VENTANA FOLR1 (FOLR1-2.1). Les tumeurs doivent avoir une expression de FRα dans ≥ 50 % des cellules tumorales viables avec une intensité de coloration ≥ 2+.
• Les participants de 1L doivent avoir un diagnostic confirmé de cancer épithélial ovarien séreux de haut grade, de stade III ou IV selon la Fédération internationale de gynécologie et d'obstétrique (FIGO), ou de cancer péritonéal primaire, ou de cancer de la trompe de Fallope.
• Les participants de 2L doivent avoir un cancer épithélial ovarien séreux de haut grade, péritonéal primaire, ou de la trompe de Fallope sensible au platine. Les participants doivent avoir une maladie sensible au platine définie comme une progression radiographique supérieure à 183 jours depuis la dernière dose de la chimiothérapie à base de platine la plus récente. Remarque : La progression doit être calculée à partir de la date de la dernière dose administrée de thérapie au platine jusqu'à la date de l'imagerie radiographique montrant la progression.
• Le participant a un résultat de test local de déficience en recombinaison homologue (HRD) ou de gène de susceptibilité au cancer du sein (BRCA) disponible. Les participants avec un type sauvage de BRCA devront avoir un résultat de test local HRD disponible.
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Critères d'exclusion

• Les participants avec une maladie progressive (PD) pendant le traitement par triplet ou après le premier jour de leur dernier cycle de thérapie par triplet et avant la randomisation.
• Les participants qui reçoivent une dose d'intervention de bevacizumab après le premier jour de leur dernier cycle de thérapie par triplet et avant la randomisation.
• Les participants qui ont reçu un traitement antérieur avec mirvetuximab soravtansine (MIRV), tout agent ciblant FRα, ou un inhibiteur de la poly(ADP-ribose) polymérase (PARPi).