[RÉZILIENT2] Etude sur le ZIPALERTINIB chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé avec insertions de l'exon 20 de l'EGFR ou autre mutation peu courante - Sous-étude DDI

Cette étude évaluera l’innocuité et l’efficacité du zipalertinib chez les patients atteints d’un CPNPC localement avancé ou métastatique hébergeant des mutations EGFR ex20ins ou d’autres EGFRmt rares/simples ou composés.

Le zipalertinib est un EGFR inhibiteur, différencié et irréversible qui cible sélectivement les cellules exprimant des mutations activatrices de l’EGFR. La molécule a été conçue pour inhiber les variantes de l’EGFR présentant des mutations d’insertion de l’exon 20, tout en épargnant l’EGFR de type sauvage.

La sous étude DDI est composée de 2 cohortes:

Sous-étude DDI - Groupe cocktail CYP: Les participants recevront une dose unique de substrats enzymatiques CYP (cocktail CYP) avant le début du traitement par zipalertinib, puis une dose unique de cocktail CYP en association avec le zipalertinib à l’état d’équilibre. Le zipalertinib sera administré par voie orale deux fois par jour au cours du cycle 1 (durée du cycle = 21 jours), suivi d’un traitement continu par zipalertinib jusqu’à la confirmation de la progression de la maladie ou jusqu’à ce que les autres critères d’arrêt soient remplis, selon la première éventualité.

Sous-étude DDI - Groupe de cocktails de transporteurs: Les participants recevront une dose unique de substrats de transport (cocktail de transporteurs) avant le début du traitement par zipalertinib, puis une dose unique de cocktail de transporteurs en association avec le zipalertinib à l’état d’équilibre. Le zipalertinib sera administré par voie orale deux fois par jour au cours du cycle 1 (durée du cycle = 21 jours), puis un traitement continu par zipalertinib sera instauré jusqu’à la confirmation de la progression ou jusqu’à ce que les autres critères d’arrêt soient remplis, selon la première éventualité.

Critères d’inclusion:

• CPNPC localement avancé ou métastatique confirmé pathologiquement
• Statut EGFRmt documenté tel que déterminé par des tests locaux effectués dans un laboratoire local certifié CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments) (États-Unis) ou certifié localement (en dehors des États-Unis), défini comme l’un des EGFRmts suivants :
  • ex20ins EGFRmt OU
  • autres EGFRmt non ex20ins peu fréquents (par exemple, G719X, L861Q ou S768I) OU
  • EGFRmt commun (par exemple, ex19del ou L858R)
• Le participant a progressé pendant ou après avoir reçu un traitement systémique standard (SoC) antérieur pour son CPNPC localement avancé ou métastatique, sauf si :
  • Participant pour lequel aucune thérapie approuvée avec un bénéfice clinique démontré n’est indiquée ou disponible,
  • Le participant est intolérant aux options de traitement de première intention (1L) disponibles, OU
  • Le participant a refusé les options de traitement du SoC 1L (après avoir été correctement informé des options de traitement, des risques et des avantages).
• Les participants présentant des métastases cérébrales sont éligibles s’ils remplissent tous les critères ci-dessous :
  • Avoir reçu un traitement dirigé vers le SNC et ne présenter aucun signe de progression pendant au moins 4 semaines après le traitement dirigé vers le SNC, tel que constaté par imagerie cérébrale (IRM ou tomodensitométrie) pendant la période de sélection,
  • Dose stable ou décroissante de corticostéroïdes et/ou de médicaments anticonvulsivants pendant au moins 2 semaines avant la première dose du traitement à l’étude,
  • Sont neurologiquement stables et n’ont aucun antécédent de crises incontrôlées.

Critères d’exclusion:

• A reçu l’un des éléments suivants dans le délai spécifié :
  • Le participant a reçu du Zipalertinib (TAS6417/CLN081) à un moment donné.
  • Radiothérapie du SNC (la radiothérapie par Gamma Knife est autorisée) ≤ 12 semaines, radiothérapie thoracique ≤ 28 jours ou autre radiothérapie palliative ≤ 14 jours avant la première dose de l’étude
  • Immunothérapie anticancéreuse ≤ 28 jours avant la première dose du traitement à l’étude
  • Intervention chirurgicale majeure (à l’exclusion de la mise en place d’un accès vasculaire) ≤ 28 jours avant la première dose du traitement à l’étude.
  • Tout traitement antérieur par un inhibiteur de tyrosine kinase (TKI) ciblant l’insertion de l’exon 20 de l’EGFR a été rapporté.
  • Participants atteints d’une maladie leptoméningée du SNC.
• Troubles hémorragiques actifs.