[CHONQUER] Ivosidénib chez les participants atteints d'un chondrosarcome conventionnel localement avancé ou métastatique non traité ou ayant déjà reçu un traitement systémique
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L’étude CL3-95031-007 (CHONQUER) est une étude de phase 3, internationale, multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo, évaluant l’ivosidénib administré par voie orale. Les participants doivent présenter un diagnostic histopathologique compatible avec une mutation du gène de l’isocitrate déshydrogénase-1 (IDH1), un chondrosarcome conventionnel de grade 1, 2 ou 3, localement avancé ou métastatique, et ne pas être éligibles à une résection curative. Le statut mutationnel d’IDH1 sera déterminé lors de la phase de présélection/sélection. Les participants doivent présenter une progression/récidive radiologique de la maladie selon les critères RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) et avoir reçu 0 à 1 traitement systémique antérieur pour un chondrosarcome conventionnel avancé/métastatique. Le critère d’évaluation principal est la survie sans progression (SSP) chez les participants atteints d’un chondrosarcome de grade 1 ou 2. Les principaux critères d’évaluation secondaires sont la survie sans progression (SSP) chez tous les participants randomisés, la survie globale (SG) chez les participants présentant des événements de grade 1 ou 2, et la SG chez tous les participants randomisés.
Les participants répondant aux critères d’inclusion seront randomisés selon un ratio 1:1 pour recevoir soit l’ivosidénib par voie orale à la dose de 500 mg une fois par jour, soit un placebo correspondant une fois par jour.
Médicaments administrés
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Ivosidenib
Ivosidenib est un inhibiteur de la forme mutée de <strong>l'enzyme IDH1</strong>. L’enzyme IDH1 mutée convertit l’alpha-cétoglutarate (α-CG) en 2-hydroxyglutarate (2-HG) qui bloque la différentiation cellulaire et favorise la tumorigenèse dans les tumeurs malignes hématologiques et non hématologiques. Le mécanisme d’action d’ivosidenib au-delà de sa capacité à réduire le 2-HG et à restaurer la différenciation cellulaire n’est pas complètement élucidé dans toutes les indications.
Description des bras de traitement
Ivosidénib : Les participants reçoivent 500 mg d’ivosidénib par voie orale une fois par jour (deux comprimés de 250 mg) en continu jusqu’à progression de la maladie confirmée par un comité d’examen indépendant (BICR), toxicité inacceptable, grossesse confirmée, décès, retrait du consentement, perte de vue ou fin de l’étude. Bras expérimental.
Placebo : Les participants reçoivent un placebo par voie orale une fois par jour en continu jusqu’à progression de la maladie confirmée par un comité d’examen indépendant (BICR), toxicité inacceptable, grossesse confirmée, décès, retrait du consentement, perte de vue ou fin de l’étude ; les participants présentant une progression répondant aux critères de passage au traitement suivant peuvent recevoir de l’ivosidénib. Bras comparateur placebo.
Critères d'inclusion
- Présenter un diagnostic histopathologique (échantillon de biopsie tumorale frais ou conservé prélevé au cours des 3 dernières années) compatible avec un chondrosarcome conventionnel localement avancé ou métastatique de grade 1, 2 ou 3 et non éligible à une résection curative.
- Ont reçu 0 ou 1 traitement systémique antérieur dans le contexte avancé/métastatique du chondrosarcome.
- Ont été documentés une maladie mutée du gène IDH1 (à partir d'une biopsie tumorale fraîche ou du tissu tumoral conservé le plus récent disponible, provenant d'une lésion tumorale primaire ou métastatique) sur la base de tests de laboratoire central (variantes de mutation R132C/L/G/H/S testées).
- plus...
- Présenter au moins une lésion mesurable confirmée par le BICR, telle que définie par RECIST v1.1. Les participants ayant déjà reçu une radiothérapie sont éligibles à condition que la maladie mesurable se situe en dehors du champ de traitement ou à l'intérieur de celui-ci et ait présenté une croissance de 6 % depuis l'évaluation post-traitement.
- Présence d'une progression/récidive radiographique de la maladie selon les critères RECIST v1.1, définie comme suit : 1. Progression radiographique de la maladie (locale et/ou à distance) documentée par deux examens d'imagerie réalisés à 6 mois (± 2 semaines) d'intervalle maximum, au cours des 12 mois précédant la randomisation. OU 2. Toute récidive de la maladie (locale et/ou à distance) après résection chirurgicale complète et documentée par imagerie au cours des 6 mois (± 2 semaines) précédant la randomisation.
- Se sont remis de toutes séquelles cliniquement significatives et de tous effets toxiques d'une intervention chirurgicale, d'une radiothérapie ou d'un autre traitement antérieur destiné au traitement du cancer.
- moins...
Critères d'exclusion
- J'ai déjà reçu un traitement par un inhibiteur d'IDH1.
- Les participants présentant des métastases cérébrales symptomatiques connues nécessitant une corticothérapie à une dose supérieure à 10 mg par jour de prednisone (ou équivalent) sont éligibles. Les participants ayant des antécédents de métastases cérébrales sont éligibles s'ils ont terminé leur traitement et se sont rétablis des effets aigus de la radiothérapie ou de la chirurgie avant la randomisation, s'ils ont interrompu ou réduit leur traitement par corticostéroïdes à une dose inférieure ou égale à 10 mg par jour pour ces métastases pendant au moins 4 semaines et s'ils présentent une stabilisation radiologique des lésions cérébrales pendant au moins 3 mois avant la randomisation.
- Présenter une maladie cardiaque active significative dans les 6 mois précédant la randomisation, notamment une insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) ; un infarctus du myocarde ; une angine de poitrine instable ; et/ou un accident vasculaire cérébral.
- Antécédents médicaux connus de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP).
- plus...
- Incapables d'avaler des médicaments par voie orale.
- Femmes enceintes ou allaitantes.
- Participer simultanément à une autre étude interventionnelle ; la participation à des registres non interventionnels ou à des études épidémiologiques est autorisée.
- Ont reçu un traitement anticancéreux systémique moins de 2 semaines avant la randomisation (pour un traitement anticancéreux expérimental ou à base d'immunothérapie, moins de 4 semaines).
- Ont reçu une radiothérapie moins de 2 semaines avant la randomisation.
- Avoir subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la randomisation.
- Avoir une FEVG <40% par échographie (ou par d'autres méthodes selon la pratique institutionnelle) obtenue dans les 28 jours précédant la randomisation.
- Présenter un intervalle QT corrigé (QTcF) ≥ 450 ms (selon la formule de Fridericia) ou d'autres facteurs augmentant le risque d'allongement de l'intervalle QT ou d'événements arythmiques (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long). Les participants présentant un bloc de branche associé à un intervalle QTcF allongé peuvent être admis après évaluation par un cardiologue local.
- Avoir des antécédents d'un autre cancer primitif, à l'exception de : a) un cancer de la peau non mélanomique réséqué à visée curative ; b) un carcinome in situ traité à visée curative ; ou c) un cancer de la prostate pT1-2 avec un score de Gleason < 6 ou d) le participant est exempt d'autre tumeur solide ou liquide primitive depuis ≥ 1 an avant le début du traitement de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, la maladie n'affectera pas l'issue du participant dans le contexte du diagnostic actuel de chondrosarcome.
- moins...
- Pathologies requises
- Types histologiques requis
- Sous-types histologique requis
- Stade requis
- Nombre de lignes de traitement précédentes requises pour le stade actuel de la maladie
- Précédents traitements au stade avancé ou métastatique requis
- Âge minimum
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Sarcome et GIST
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Sarcome osseux
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Chondrosarcome
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Localement avancé
Métastatique
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Aucune
1
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Naïf de traitement systémique
Chimiothérapie
Thérapie ciblée
-
18
Centres d'investigation
8 centres investigateurs en cours de recrutement
Sponsors
Les sponsors porteurs de l'essai