#NCT07483983
Cancer du pancréas Phase 2

[UNLOCK ASP3082] Étude évaluant l'ASP3082 chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) métastatique ou localement avancé et d'un adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC), avec analyse des biomarqueurs pour caractériser la réponse/résistance.

Cohorte pancréas
Mis à jour le 31 mars 2026

L’étude UNLOCK ASP3082 est une étude de phase 2 multicentrique, ouverte, à un seul bras, visant à évaluer les mécanismes d’action et de résistance à l’ASP3082 dans le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) métastatique ou localement avancé et l’adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC) porteurs de la mutation KRAS G12D. Les patients sont répartis en deux cohortes : i. cohorte CPNPC : patients atteints d’un CPNPC porteur de la mutation KRAS G12D ; ii. cohorte PDAC : patients atteints d’un PDAC porteur de la mutation KRAS G12D. Les patients inclus dans les deux cohortes recevront un traitement par ASP3082 à la dose de 600 mg une fois par semaine, selon un cycle de 21 jours. L’ASP3082 sera administré par voie intraveineuse jusqu’à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou retrait du consentement. Des échantillons de tumeur et de sang seront prélevés au début du traitement, pendant le traitement et à la fin du traitement uniquement chez les patients qui développent une résistance acquise (la résistance acquise est définie comme une meilleure réponse de RC, RP ou SD durant plus de 6 mois, suivie d’une PD).

Médicaments administrés

  • ASP3082
    L'ASP3082 est un dégradeur de protéines ciblé (Targeted Protein Degrader ou dégradeur PROTAC) en cours de développement. C’est une molécule bifonctionnelle qui possède : • une partie qui se lie spécifiquement à la protéine mutée KRAS G12D, • une autre partie qui recrute une ligase ubiquitine (E3) pour marquer cette protéine pour destruction par le protéasome.

Description des bras de traitement

Cohorte PDAC (EXPÉRIMENTALE) : Patients atteints d’un PDAC métastatique/localement avancé porteur de la mutation KRAS G12D ; bras expérimental recevant 600 mg d’ASP3082 IV une fois par semaine en cycles de 21 jours jusqu’à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou retrait du consentement.

Critères d'inclusion

  • Patients présentant un diagnostic histologiquement confirmé de CBNPC localement avancé (non résécable) ou métastatique (cohorte 1) ou d'adénocarcinome pancréatique (PDAC) (cohorte 2) et une mutation KRAS G12D documentée sur la biopsie tumorale la plus récente ou par analyse de l'ADN tumoral circulant (ADNtc).
  • Les patients atteints d'un adénocarcinome pancréatique (PDAC) doivent avoir reçu une seule ligne de chimiothérapie antérieure d'une durée minimale de 5 mois et avoir présenté une progression de la maladie.
  • Les patients doivent présenter au moins une lésion mesurable radiologiquement selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1
  • Âge ≥ 18 ans
  • Les patients doivent présenter un score de performance ECOG ≤ 1 au moment du dépistage.
  • Les patients doivent avoir une espérance de vie minimale de 3 mois.
  • Les patients doivent présenter une tumeur facilement accessible à la biopsie, en évitant autant que possible la biopsie osseuse. Le patient doit avoir accepté de se soumettre à des biopsies tumorales et sanguines avant, pendant et après le traitement.
  • Les patients doivent présenter une réserve médullaire et une fonction organique adéquates, évaluées par des analyses de laboratoire réalisées dans les 21 jours précédant le cycle 1. Le jour 1 est défini comme suit : * Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm³ ou ≥ 100 × 10⁹/L (les transfusions de plaquettes sont interdites jusqu’à 14 jours avant le jour 1 du cycle 1 pour être éligibles). * Hémoglobine (Hb) ≥ 9,0 g/dL (les transfusions et/ou l’administration de facteurs de croissance sont autorisées). * Numération absolue des neutrophiles (NAN) ≥ 1 500/mm³ ou ≥ 1,5 × 10⁹/L (l’utilisation de facteurs de croissance est interdite dans les 14 jours précédant le cycle 1). * Clairance de la créatinine (ClCr) : ≥ 60 mL/min, calculée selon la formule de Cockcroft-Gault ou mesurée. La confirmation de la clairance de la créatinine (ClCr) n'est requise que lorsque la créatinine sérique (SCr) est > 1,5 × LSN. * Aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) et phosphatase alcaline (PAL) < 3 × LSN (ou < 5 × LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques). * Bilirubine totale (BT) < 1,5 × LSN (< 3 × LSN en cas de syndrome de Gilbert documenté [hyperbilirubinémie non conjuguée]) ou < 2 × LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques. * Albumine sérique ≥ 3,0 g/dL. * Temps de prothrombine (TP) ou rapport normalisé international du temps de prothrombine (TP-INR) et temps de céphaline activée (TCA)/temps de céphaline activée (TCA) ≤ 1,5 × LSN, sauf chez les patients sous anticoagulants dérivés de la coumarine ou autres anticoagulants similaires. sous traitement anticoagulant, dont le TP-INR doit se situer dans la plage thérapeutique jugée appropriée par l'investigateur.
  • Les patients doivent présenter une saturation en oxygène de base supérieure à 93 % à l'air ambiant.
  • Les femmes en âge de procréer doivent présenter un test de grossesse sérique ou urinaire négatif lors de la sélection et doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace ou d'éviter les rapports sexuels pendant et après l'étude, et pendant au moins 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
  • Les patientes ne doivent ni donner ni prélever d'ovocytes pour leur propre usage depuis la sélection des participantes et pendant toute la durée du traitement de l'étude, et pendant au moins 6 mois après la dernière administration du médicament expérimental.
  • Les patients de sexe masculin doivent être stérilisés chirurgicalement ou s'abstenir de rapports hétérosexuels, ou encore accepter d'utiliser une méthode contraceptive très efficace, dès leur inclusion dans l'étude, pendant toute la durée du traitement et pendant au moins 3 mois après la dernière administration du médicament expérimental.
  • Les patients de sexe masculin ne doivent ni congeler ni donner de sperme à partir de la sélection et pendant toute la durée de l'étude, et au moins 3 mois après la dernière administration du médicament expérimental.
  • Les patients doivent comprendre, signer et dater le formulaire de consentement éclairé écrit avant toute procédure spécifique au protocole. Ils doivent être en mesure et disposés à se conformer aux visites et procédures de l'étude, conformément au protocole.
  • Les patients doivent être affiliés à un système de sécurité sociale ou en être bénéficiaires.
  • moins...

Critères d'exclusion

  • Patients atteints de CBNPC ou de PDAC pouvant bénéficier d'un traitement à visée curative
  • Traitement préalable par un inhibiteur/dégradeur spécifique de KRAS G12D ou un inhibiteur/dégradeur pan-RAS ciblant KRAS G12D
  • Les patients présentant une compression médullaire ou des métastases cérébrales, définies comme étant cliniquement actives (symptomatiques) ou nécessitant un traitement par corticostéroïdes ou anticonvulsivants pour contrôler les symptômes associés, ou non traitées, constituent des critères d'exclusion. Les patients présentant des métastases cérébrales traitées et cliniquement inactives (asymptomatiques) (c'est-à-dire sans signes ni symptômes neurologiques et ne nécessitant pas de traitement par corticostéroïdes ou anticonvulsivants) peuvent être inclus dans l'étude. L'état neurologique des patients doit être stable pendant au moins 28 jours avant le premier jour du cycle 1.
  • Patients présentant des signes de maladie leptoméningée.
  • Patients refusant de participer aux analyses biologiques et de se soumettre aux prélèvements de sang et de tissus prévus par le protocole
  • Les patients ayant des antécédents de réactions d'hypersensibilité graves aux substances médicamenteuses ou à l'un des composants de la formulation utilisée
  • Période de sevrage insuffisante avant le jour 1 du cycle 1, définie comme suit : 1. Radiothérapie cérébrale totale ou radiothérapie stéréotaxique cérébrale < 14 jours 2. Radiothérapie ciblant plus de 30 % de la moelle osseuse ou avec un large champ d’irradiation < 28 jours ou radiothérapie palliative < 7 jours. Le participant doit être rétabli de toute toxicité liée à la radiothérapie et ne pas présenter de pneumopathie radique active. 3. Tout agent expérimental ou autre médicament anticancéreux, y compris l’immunothérapie, administré dans le cadre d’un traitement anticancéreux antérieur ou d’une étude clinique < 21 jours ou < 5 demi-vies, la période la plus courte étant retenue, avant la première administration d’ASP3082 4. Intervention chirurgicale majeure (à l’exclusion de la pose d’un accès vasculaire) < 28 jours 5. Vaccination par virus vivant ou atténué < 28 jours 6. Corticothérapie systémique ou autre traitement immunosuppresseur < 7 jours.
  • Patients présentant des toxicités non résolues suite à un traitement anticancéreux antérieur, définies comme des toxicités (autres que l'alopécie) n'ayant pas encore atteint le grade 1 ou le niveau de référence selon la version 5.0 du NCI-CTCAE.
  • Tout signe de tumeur maligne primitive autre qu'un CBNPC métastatique/localement avancé ou un adénocarcinome pancréatique (PDAC) survenu dans les 2 ans précédant le jour 1 du cycle 1, à l'exception d'un cancer de la peau non mélanomique correctement réséqué, d'une maladie in situ traitée à visée curative ou d'autres tumeurs solides traitées à visée curative.
  • Tout signe de maladie systémique grave ou non contrôlée, notamment diathèse hémorragique active, infection active, maladie psychiatrique/situation sociale difficile, facteurs géographiques, toxicomanie ou tout autre facteur qui, de l'avis de l'investigateur, rend la participation du patient à l'étude indésirable ou susceptible de compromettre le respect du protocole, constitue un critère d'exclusion. Le dépistage des affections chroniques n'est pas requis.
  • Les patients présentent une infection active nécessitant un traitement antibiotique intraveineux dans les 14 jours précédant le premier jour du cycle 1.
  • Les patients présentant un épanchement pleural cliniquement significatif seront exclus, de même que les patients souffrant d'ascite nécessitant un traitement médical dans les 30 jours précédant la signature du formulaire de consentement éclairé.
  • Antécédents de maladie cardiovasculaire non contrôlée ou significative avant le premier jour du cycle 1, notamment : 1. Intervalle QT corrigé > 470 ms chez les femmes et > 450 ms chez les hommes, calculé selon la formule de Fridericia (QTcF) et évalué par ECG. 2. Fraction d’éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %, déterminée par échocardiographie (ECHO) ou scintigraphie myocardique (MUGA). 3. Infarctus du myocarde ou angine de poitrine instable survenus dans les 6 mois précédents. 4. Classe NYHA > II survenus dans les 6 mois précédents. 5. Épanchement péricardique cliniquement significatif, déterminé par ECHO ou scintigraphie myocardique (MUGA). 6. Insuffisance cardiaque congestive symptomatique ou cardiopathie cliniquement significative.
  • Participant présentant une hépatite B active (y compris une hépatite B aiguë ou chronique) ou une infection par le VHC (ARN détecté par test qualitatif). Le test de dépistage de l'ARN du VHC n'est pas requis chez les participants dont le test de dépistage des anticorps anti-VHC est négatif.
  • Patients atteints du virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Les patients infectés par le VIH sous traitement antirétroviral et présentant une charge virale indétectable sont admissibles, sous réserve d'une surveillance régulière de la réactivation virale pendant toute la durée du traitement, conformément aux directives locales ou institutionnelles.
  • Les patientes enceintes ou allaitantes, ou qui envisagent une grossesse pendant l'étude et pendant les 6 mois suivant l'administration de l'intervention, sont exclues de l'étude.
  • Les patients présentant des facteurs psychologiques, familiaux, sociologiques ou géographiques susceptibles d'entraver le respect du protocole de l'étude et du calendrier de suivi doivent être informés de ces facteurs avant leur inclusion dans l'essai.
  • Les patients placés sous tutelle, curatelle, protection judiciaire, habilitation familiale ou privés de liberté par une décision judiciaire ou administrative ou incapables de donner leur consentement
  • Les patients nécessitent un traitement concomitant par des médicaments qui sont de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A ou du CYP2D6.
  • Le participant nécessite un traitement concomitant par des médicaments qui sont des substrats sensibles du CYP2C8
  • Participation à un autre essai clinique (< 30 jours ou < 5 demi-vies, la période la plus longue étant retenue) évaluant un médicament expérimental (à l'exception des recherches non interventionnelles) et pendant le traitement à l'étude.
  • moins...
Pathologies requises
Cancer du pancréas
Sous-types histologique requis
Adénocarcinome
Stade requis
Localement avancé Métastatique
Anomalies génétiques requises
KRAS G12D
Nombre de lignes de traitement précédentes requises pour le stade actuel de la maladie
1
Précédents traitements au stade avancé ou métastatique requis
Chimiothérapie
Précédents traitements au stade avancé ou métastatique exclus
Naïf de traitement systémique
ECOG Maximum
1 - Restreint dans les activités physiques fatigan...
Âge minimum
18

Centres d'investigation

1 centre investigateur en cours de recrutement

Gustave Roussy Recrutement actif
114 Rue Édouard Vaillant 94805 Villejuif France

Sponsors

Les sponsors porteurs de l'essai

Gustave Roussy, Campus du cancer, Grand Paris Sponsor principal
Astellas Pharma Développement mondial, Inc. Collaborateur