[rechARge] Étude comparant l'efficacité et l'innocuité du BMS-986365 par rapport au traitement choisi par l'investigateur chez des participants atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration

Médicaments administrés

• Enzalutamide / MDV3100
  Inhibition compétitive de la liaison des androgènes à leurs récepteurs, inhibition de la translocation nucléaire des récepteurs activés ainsi que leur fixation à l'ADN et ce, même en cas de surexpression des récepteurs aux androgènes ou dans les cellules cancéreuses résistantes aux anti-androgènes. Il freine ainsi la croissance des cellules prostatiques cancéreuses et peut induire leur apoptose et la régression tumorale.
• Abiraterone
  L’acétate d’abiratérone est un inhibiteur de la biosynthèse des androgènes. Il est transformé in vivo en abiratérone qui inhibe de manière sélective et irréversible la 17α-hydroxylase/C17,20-lyase, le CYP17, (enzyme nécessaire lors de la biosynthèse des androgènes au niveau des testicules, des glandes surrénales et des tissus tumoraux prostatiques). Le CYP17 catalyse la conversion de la prégnénolone et de la progestérone en précurseurs de la testostérone, respectivement la DHEA et l'androstènedione, par 17α-hydroxylation. L'inhibition du CYP17 entraîne également une augmentation de la production d'ACTH et de minéralocorticoïdes (minimisé grâce à l'administration concomitante de corticoïdes). L'avantage de l'abiratérone par rapport aux analogues de la LH-RH est qu'elle réduit la production d'androgènes dans les testicules mais aussi dans les glandes surrénales et dans la tumeur.
• Docetaxel
  Le docetaxel est un cytotoxique de la famille des taxanes, qui sont des poisons du fuseau cellulaire. Synthétisé à partir de l'if européen, Taxus baccata, il stabilise les microtubules par liaison à la tubuline, ce qui inhibe leur dépolymérisation et bloque la mitose.
• BMS-986365
  Le BMS-986365 est un dégradeur ciblé du récepteur aux androgènes de nouvelle génération en cours de développement. Il se fixe sur le récepteur aux androgènes (AR), qui stimule la croissance de nombreuses cellules cancéreuses prostatiques, bloque l'activité de ce récepteur. Il provoque ensuite sa dégradation physique par le système de recyclage des protéines de la cellule.

Description des bras de traitement

Partie 1 : Dose 1 (EXPÉRIMENTALE) : Groupe expérimental évaluant le BMS-986365 à la dose 1 de la partie 1. Les participants reçoivent le schéma posologique de la dose 1 de BMS-986365.

Partie 1 : Dose 2 (EXPÉRIMENTALE) : Groupe expérimental évaluant le BMS-986365 à la dose 2 de la partie 1. Les participants reçoivent le schéma posologique de la dose 2 de BMS-986365.

Partie 1 : Comparateur 1 (COMPARATEUR ACTIF) : Enzalutamide ou acétate d’abiratérone + prednisone/prednisolone : Groupe comparateur actif de la partie 1. Les participants reçoivent soit de l’enzalutamide, soit de l’acétate d’abiratérone, en association avec de la prednisone ou de la prednisolone.

Partie 1 : Comparateur 2 (COMPARATEUR_ACTIF) : Bras comparateur actif de la Partie 1. Les participants reçoivent du docétaxel associé à de la prednisone/prednisolone.

Partie 2 : Dose sélectionnée (EXPÉRIMENTAL) : Bras expérimental de la Partie 2 à la dose sélectionnée de BMS-986365. Les participants reçoivent le schéma posologique choisi dans la Partie 1.

Partie 2 : Comparateur 1 (COMPARATEUR_ACTIF) : Enzalutamide ou acétate d’abiratérone + Prednisone/Prednisolone : Bras comparateur actif de la Partie 2. Les participants reçoivent soit de l’enzalutamide, soit de l’acétate d’abiratérone associé à de la prednisone/prednisolone.

Partie 2 : Comparateur 2 (COMPARATEUR_ACTIF) : Bras comparateur actif de la Partie 2. Les participants reçoivent du docétaxel associé à de la prednisone/prednisolone.

Critères d'inclusion

• Les participants doivent avoir des preuves actuelles de maladie métastatique documentées soit par des lésions osseuses sur une scintigraphie osseuse au radionucléide et/ou des lésions des tissus mous sur une tomodensitométrie/imagerie par résonance magnétique (CT/MRI).
• Les participants doivent avoir une confirmation histologique ou cytologique d'un adénocarcinome de la prostate sans caractéristiques de petites cellules ou neuro-endocriniennes.
• Les participants doivent avoir reçu un traitement antérieur avec un inhibiteur de la voie des récepteurs aux androgènes (abiraterone, enzalutamide, apalutamide ou darolutamide).
• Les participants doivent être asymptomatiques ou légèrement symptomatiques en raison du cancer de la prostate avec un score sur l'inventaire de douleur bref - forme courte (BPI-SF) qui doit être < 4.

Critères d'exclusion

• Les participants ne doivent pas avoir de métastases cérébrales.
• Les participants ne doivent pas avoir de métastases hépatiques.
• Les participants ayant eu un superscan sur des scintigraphies osseuses au technétium-99m (Tc-99m).
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