[DeLLphi-312]Étude comparant le TARLATAMAB, le DURVALUMAB, le CARBOPLATINE et l'ETOPOSIDE au durvalumab, au carboplatine et à l'étoposide dans le traitement de première intention du cancer du poumon à petites cellules de stade étendu

Il s’agit d’une étude de phase III, ouverte, multicentrique et randomisée, comparant le tarlatamab en première intention en association avec le durvalumab, le carboplatine et l’étoposide, versus le durvalumab, le carboplatine et l’étoposide dans le cancer bronchique à petites cellules de stade étendu non traité.

Le Tarlatamab (AMG-757) est un anticorps bispécifique ciblant le ligand de type delta 3 (DLL3) en cours de développement.

Le Durvalumab est un anticorps monoclonal de type immunoglobuline G1 kappa (IgG1κ ) entièrement humain, à haute affinité qui bloque de manière sélective les interactions entre PD-L1 et à la fois PD-1 et CD80 (B7.1) tout en laissant intacte l’interaction PD-1/PD-L2. Le durvalumab n’induit pas de cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps (ADCC). Le blocage sélectif des interactions entre PD-L1/PD-1 et PD-L1/CD80 augmente les réponses immunitaires antitumorales.

Le Carboplatine est un sel de platine appartenant à la famille des alkylants. Il forme des adduits au niveau de l’ADN : principalement des ponts entre deux guanines ou entre la guanine et l’adénine d’un même brin d’ADN ou de deux brins différents. La synthèse par réplication et la séparation ultérieure de l’ADN sont ainsi inhibées.

L’Etoposide est un inhibiteur de la topoisomérase II, l’étoposide appartient à la famille des épipodophyllotoxines. Il entraîne des cassures double brin et inhibe l’entrée en mitose des cellules tumorales.

L’étude est composée de deux bras randomisés:

Bras expérimental - Tarlatamab + Durvalumab + Carboplatine + Étoposide: Administration par voie intraveineuse de Tarlatamab en association avec le Durvalumab, le Carboplatine et l’Etoposide pendant 4 cycles, suivis de Tarlatamab et de Durvalumab.

Bras témoin - Durvalumab + Carboplatine + Étoposide: Administration de Durvalumab, du Carboplatine et de l’Etoposide pendant 4 cycles, suivis de Durvalumab.

Critères d’inclusion :

• Cancer du poumon à petites cellules (CPPC) à stade IV documenté histologiquement ou cytologiquement (American Joint Committee on Cancer, 2017, CPPC de stade IV [T tout, N tout, M1 a/b/c]), ou T3 à T4 en raison de nodules pulmonaires multiples trop étendus ou dont le volume tumoral/ganglionnaire est trop important pour être inclus dans un plan de radiothérapie tolérable.
• Admissible à un traitement par carboplatine, étoposide et durvalumab en première intention, selon l’évaluation clinique de l’investigateur.

Critères d’exclusion :

• Métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC) ou maladie leptoméningée.
• Aucun antécédent d’effets secondaires graves ou potentiellement mortels liés à un traitement à médiation immunitaire.
• Antécédents de thrombose artérielle (par exemple, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire) dans les 6 mois précédant la première dose du traitement à l’étude.
• Aucun trouble auto-immun ou inflammatoire actif.
• Ils n’auront pas eu d’infarctus du myocarde et/ou d’insuffisance cardiaque congestive symptomatique (New York Heart Association > classe II) dans les 6 mois précédant la première dose du traitement à l’étude.