[MagnetisMM-6] Étude visant à évaluer les effets de l'association elranatamab, daratumumab et lénalidomide par rapport à l'association daratumumab, bortézomib, lénalidomide et dexaméthasone chez les patients atteints d'un myélome multiple nouvellement diagnostiqué et non candidats à une greffe.

Médicaments administrés

• Elranatamab
  L’elranatamab est un anticorps bispécifique engageant les lymphocytes T qui se lie au CD3-epsilon sur les lymphocytes T et à l’antigène de maturation des lymphocytes B (BCMA) exprimé sur les plasmocytes, les plasmablastes et les cellules myélomateuses. La liaison de l’elranatamab au BCMA exprimé sur les cellules tumorales et au CD3 exprimé sur les lymphocytes T est indépendante de la spécificité du récepteur des lymphocytes T (TCR) natif ou de la dépendance aux molécules du complexe majeur d’histocompatibilité (CMH) de classe 1. L’elranatamab a activé les lymphocytes T, entraîné la relargage des cytokines pro-inflammatoires et provoqué la lyse des cellules du myélome multiple.
• Daratumumab
  Daratumumab est un anticorps monoclonal (AcM) humain de type IgG1κ qui se lie à la protéine CD38 exprimée en grande quantité à la surface des plasmocytes de myélome multiple.
• Lenalidomide
  Le lenalidomide possède une activité immunomodulatrice (augmente la sécrétion d’IL-2 par les lymphocytes T), antinéoplasique directe et anti-angiogénique (inhibe l'angiogenèse en bloquant la migration et l'adhésion des cellules endothéliales et la formation des micro-vaisseaux) en induisant la dégradation des facteurs de transcription IKZF1 et IKZF3 . Dans les SMD avec del 5q, la caséine kinase 1A1 est exprimée de manière haplo-insuffisante. Le lénalidomide induit l’ubiquitination de la caséine kinase 1A1 par le complexe Cereblon et induit plus spécifiquement l’apoptose des cellules présentant la délétion 5q.

Description des bras de traitement

Partie 1, Niveau de dose 1 : Elranatamab + Daratumumab + Lenalidomide (EXPÉRIMENTAL) : Bras d’évaluation de la sécurité et d’escalade de dose évaluant l’elranatamab en association avec le daratumumab et le lenalidomide au niveau de dose initial ; étude expérimentale non randomisée.

Partie 1, Niveaux de dose multiples, Elranatamab + Daratumumab + Lenalidomide (EXPÉRIMENTAL) : Bras d’évaluation de la sécurité et d’escalade de dose évaluant l’elranatamab en association avec le daratumumab et le lenalidomide à différents niveaux de dose ; étude expérimentale non randomisée.

Partie 1 : Elranatamab + Lenalidomide (EXPÉRIMENTAL) : Bras d’évaluation de la sécurité et d’escalade de dose évaluant l’elranatamab en association avec le lenalidomide ; étude expérimentale non randomisée.

Critères d'inclusion

• Diagnostic de myélome multiple (MM) tel que défini par les critères de l'IMWG (Rajkumar et al., 2014)
• Maladie mesurable basée sur les critères de l'IMWG définie par au moins 1 des éléments suivants : Protéine M sérique ≥0,5 g/dL (Partie 1) ; Excrétion de protéine M urinaire ≥200 mg/24 heures ; FLC impliqué ≥10 mg/dL (≥100 mg/L) ET rapport anormal de l'immunoglobuline sérique kappa à lambda FLC (<0,26 ou >1,65)
• Participants avec myélome multiple en rechute/réfractaire (RRMM) ayant reçu 1 à 2 lignes de traitement antérieures incluant au moins un médicament immunomodulateur et un inhibiteur de protéasome ; ou participants avec myélome multiple nouvellement diagnostiqué (NDMM) qui ne sont pas éligibles à la transplantation tel que défini par un âge ≥65 ans ou non éligibles à la transplantation tel que défini par un âge <65 ans avec des comorbidités impactant la possibilité de transplantation
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Critères d'exclusion

• Myélome multiple indolent.
• Gammopathie monoclonale de signification indéterminée.
• Macroglobulinémie de Waldenström
• Leucémie à cellules plasmatiques.
• Pour les participants atteints de myélome multiple réfractaire ou en rechute : Traitement antérieur avec une thérapie dirigée contre le BCMA ou une thérapie dirigée contre le CD38 dans les 6 mois précédant la première dose de l'intervention de l'étude dans cette étude. Transplantation de cellules souches 3 mois avant la première dose de l'intervention de l'étude ou GVHD active.
• Pour les participants atteints de myélome multiple de novo: Traitement systémique antérieur pour le MM sauf pour un court traitement par corticostéroïdes (c'est-à-dire un total de 160 mg de dexaméthasone ou équivalent avant la première dose de l'intervention de l'étude). Une dose cumulative de corticostéroïdes systémiques équivalente à ≤20 mg de dexaméthasone pendant le dépistage.
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