#NCT05607420 #2022-501607-27-00
Lymphome Phase 1 / Phase 2

Étude évaluant UCART20x22 dans le lymphome non hodgkinien à cellules B

Partie escalade de dose
Mis à jour le 4 févr. 2026

Étude de première administration chez l’humain, ouverte, de recherche et d’expansion de dose d’UCART20x22 administré par voie intraveineuse chez des patients atteints d’un lymphome non hodgkinien à cellules B (LNH-B) récidivant ou réfractaire. Cette étude vise à évaluer la sécurité et l’activité clinique d’UCART20x22 et à déterminer la dose maximale tolérée (DMT) et la dose recommandée pour la phase 2 (DRP2).

Médicaments administrés

  • UCART20x22
    L'UCART20x22 est une thérapie cellulaire CAR-T de nouvelle génération, encore en cours de développement clinique. Contrairement aux CAR-T classiques fabriqués à partir des cellules du patient, UCART20x22 utilise des cellules T de donneurs sains.

Description des bras de traitement

Volet de recherche de dose (EXPÉRIMENTAL) : Ce volet expérimental évalue l’UCART20x22 à différentes doses afin de déterminer la dose maximale tolérée (DMT) et la dose recommandée pour la phase 2 (DRP2). L’UCART20x22 expérimental est administré après un traitement de lymphodéplétion. Ce volet inclut la co-administration de l’anticorps monoclonal CLLS52.

Critères d'inclusion

  • Maladie récidivante ou réfractaire après au moins deux lignes de traitement antérieures, qui doivent avoir inclus : Un anticorps monoclonal anti-CD20 et une anthracycline sont indiqués dans le traitement du lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB), du lymphome B de haut grade avec réarrangements des gènes MYC et BCL2 et/ou BCL6, du lymphome primitif médiastinal à grandes cellules B (LPMGCB) ou du lymphome folliculaire (LF) ou du lymphome de la zone marginale (LZM) transformés. Un agent alkylant en association avec un anticorps monoclonal anti-CD20 pour le FL Un protocole de chimiothérapie contenant une anthracycline ou de la bendamustine et un inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton (BTK) pour le lymphome à cellules du manteau (LCM) Thérapie par cellules T CAR anti-CD19 autologues, si elle est approuvée et disponible pour le sous-type de lymphome indiqué, sauf si le sujet est incapable ou inéligible à recevoir une thérapie par cellules T CAR anti-CD19 autologues approuvée (par exemple, échec de la leucaphérèse ou de la fabrication, incapacité d'attendre la fabrication, maladie CD19 négative, etc.).
  • Lymphome non hodgkinien B mature en rechute ou réfractaire (R/R) selon les critères de l'OMS de 2016 et positif pour CD20 et/ou CD22
  • Partie recherche de dose : LNH-B mature R/R (à l’exception de la leucémie lymphoïde chronique/leucémie lymphoïde de petite taille [LLC/LLS], de la transformation de Richter à partir d’une LLC/LLS antérieure, du lymphome de Burkitt et de la macroglobulinémie de Waldenström)
  • État de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
  • Des cellules souches hématopoïétiques autologues doivent être disponibles avant le début du traitement par LD si le sujet est considéré comme présentant un risque élevé de toxicité hématologique prolongée.
  • moins...

Critères d'exclusion

  • > 4 lignes de traitement pour un lymphome B non hodgkinien réfractaire ou en rechute avant le début du traitement par LD.
  • Thérapie cellulaire ou génique antérieure (approuvée ou expérimentale) ciblant à la fois CD20 et CD22
  • Radiothérapie dans les 8 semaines (sauf pour la radiothérapie palliative de lésions cibles spécifiques) (avant le début du protocole LD)
  • Présence de signes d'un lymphome actif du système nerveux central (SNC) ou d'une atteinte antérieure du SNC par un lymphome B non hodgkinien réfractaire ou en rechute (R/R).
  • Utilisation antérieure d'un produit expérimental (à l'exception des thérapies cellulaires ou géniques et des anticorps monoclonaux) au cours des 5 demi-vies ou des 14 jours précédant le début du traitement par dose de charge, selon la période la plus courte.
  • Traitements antérieurs approuvés, y compris chimiothérapie, thérapie biologique (à l'exception des anticorps monoclonaux) ou thérapie ciblée pour le LNH-B R/R avec 5 demi-vies ou dans les 14 jours, selon la période la plus courte, avant le début du schéma thérapeutique LD
  • Traitement antérieur par anticorps monoclonal (approuvé ou expérimental) dans les 30 jours précédant le début du traitement par LD
  • Agent immunostimulant systémique antérieur administré dans les 3 demi-vies précédant le début du traitement par LD
  • Antécédent de thérapie cellulaire ou génique (approuvée ou expérimentale) dans les 6 mois précédant le début du traitement par LD
  • Perfusion de cellules souches hématopoïétiques autologues dans les 6 semaines suivant le début du traitement par L-dimères
  • Greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques dans les 3 mois suivant le début de la LD, ou perfusion de lymphocytes du donneur dans les 6 semaines suivant le début de la LD
  • Maladie du greffon contre l'hôte (GvHD) aiguë ou chronique active. Les sujets doivent avoir interrompu tout traitement immunosuppresseur pendant au moins 6 semaines avant le début de la LD.
  • Présence d'un trouble du SNC actif et cliniquement pertinent
  • traitement quotidien par >20 mg de prednisone ou équivalent
  • Infection active connue ou réactivation d'une infection latente, qu'elle soit bactérienne ou virale, fongique, mycobactérienne ou due à d'autres agents pathogènes.
  • Antécédents d'hypersensibilité à l'alemtuzumab
  • Historique des anticorps neutralisants anti-médicament dirigés contre l'alemtuzumab
  • Toute maladie cardiovasculaire connue et non contrôlée dans les 3 mois précédant l'inscription
  • Sujets nécessitant un traitement immunosuppresseur
  • Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant le début du régime LD
  • Preuve d'une autre tumeur maligne non contrôlée au cours des 2 années précédant le dépistage (à l'exception des cancers cutanés in situ non mélanomiques et/ou du carcinome in situ du col de l'utérus)
  • moins...
Pathologies requises
Lymphome
Types histologiques requis
Lymphome B
Sous-types histologique requis
Lymphome à grandes cellules B Lymphome primitif du médiastin Lymphome du manteau Lymphome folliculaire Lymphome de la zone marginale Lymphome du MALT Lymphome indolent transformé
Lesions du système nerveux central requises
Aucune
Nombre de lignes de traitement précédentes requises
2 3 ou plus
Précédents traitements requis
Chimiothérapie Anticorps monoclonaux
Précédents traitements exclus
Naïf de traitement systémique Car-T
ECOG Maximum
1 - Restreint dans les activités physiques fatigan...
Âge minimum
18
Âge maximum
80

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