[NETTER-3] Étude visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité du [177Lu]Lu-DOTA-TATE chez les patients atteints de TNE-GEP avancé de grade 1 et de grade 2

Il s’agit d’une étude de phase III multicentrique, randomisée et ouverte visant à évaluer l’efficacité et la tolérance du [177Lu]Lu-DOTA-TATE associé à l’octréotide à libération prolongée (LAR) par rapport à l’octréotide à libération prolongée seul chez les patients nouvellement diagnostiqués avec des tumeurs neuroendocrines gastro-entéro-pancréatiques (TNE-GEP) avancées de grade 1 et 2 (Ki-67 < 10 %) et présentant une charge de morbidité élevée.

Le [177Lu]Lu-DOTA-TATE est un complexe chélaté d’un radio-isotope de l’ élément lutétium avec DOTA-TATE , utilisé dans la thérapie par radionucléides par récepteurs peptidiques (PRRT). Plus précisément, il est utilisé dans le traitement des cancers qui expriment les récepteurs de la somatostatine.

L’Octréotide à libération prolongée est un dérivé synthétique de la somatostatine, substance normalement présente dans l’organisme, et qui diminue l’effet de certaines hormones, comme l’hormone de croissance.

L’étude est composée de deux bras randomisés:

Bras expérimental - [177Lu]Lu-DOTA-TATE + Octréotide à libération prolongée: Administration du [177Lu]Lu-DOTA-TATE 4 fois pendant la période de traitement avec une fréquence toutes les 8 semaines + octréotide à libération prolongée (LAR) toutes les 8 semaines lors de co-administration avec [177Lu]Lu-DOTA-TATE suivi de toutes les 4 semaines.

Bras témoin - Octréotide à libération prolongée: Administration de l’octréotide à libération prolongée toutes les 4 semaines.

Critères d’inclusion :

• Présence d’une tumeur neuroendocrine gastro-entéro-pancréatique (TNE-GEP) métastasée ou localement avancée, non résécable (à visée curative), histologiquement prouvée, bien différenciée de grade 1 ou 2 (Ki-67 \<10 %) diagnostiquée dans les 6 mois précédant la sélection.
• Participants présentant une charge de morbidité élevée selon l’investigateur. Les critères suivants doivent être utilisés comme principe directeur pour déterminer une charge de morbidité élevée :
  • Tumeur primitive ou lésion métastatique > 4 cm
  • Plus d’une tumeur ou lésion métastatique mesurant > 2 cm
  • Phosphatase alcaline élevée > 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
  • Présence de métastases osseuses
  • Présence de métastases péritonéales
  • Symptômes dus au volume tumoral, tels que douleur, fatigue, perte de poids, anorexie, etc.
  • Symptômes dus à un excès d’hormones nécessitant une prise en charge active
  • De plus, les participants qui, de l’avis de l’investigateur, présentent une charge de morbidité élevée en raison de caractéristiques de leur maladie non spécifiées ci-dessus pourraient également être considérés comme éligibles.
• Fixation du récepteur de la somatostatine RLI (SSTR) sur toutes les lésions cibles (définies selon les critères RECIST v1.1) au moins aussi élevée que la fixation hépatique normale évaluée dans les 3 mois précédant la randomisation.

Critères d’exclusion :

• Administration antérieure d’un radiopharmaceutique thérapeutique pour les TNE-GEP, à tout moment avant la randomisation dans l’étude.
• Traitement antérieur par interférons, inhibiteurs de mTOR, chimiothérapie ou autres traitements systémiques, à l’exception des analogues de la somatostatine (ASS), pour les TNE-GEP. Si, selon l’investigateur, un participant est éligible à ces traitements, il ne doit pas être inclus.
• Les participants ayant reçu plus de 4 cycles d’ASS antérieurs (par exemple, octréotide à libération prolongée) ne sont pas admissibles. De plus, tout participant recevant un traitement par octréotide à courte durée d’action, ne pouvant être interrompu 24 heures avant l’administration de [177Lu]Lu-DOTA-TATE, ou tout participant recevant un traitement par ASS, ne pouvant être interrompu au moins 4 semaines avant l’administration de [177Lu]Lu-DOTA-TATE.
• Progression documentée selon les critères RECIST v1.1 lors de précédents traitements par ASS pour la TNE-GEP actuelle, à tout moment avant la randomisation.
• Toute radioembolisation, chimioembolisation ou ablation par radiofréquence antérieure pour TNE-GEP.
• Toute intervention chirurgicale majeure dans les 12 semaines précédant la randomisation dans l’étude.
• Métastases cérébrales connues.
• Participant présentant une intolérance connue aux scanners avec injection intraveineuse (i.v.) de produit de contraste en raison d’une réaction allergique ou d’une insuffisance rénale. Si un tel participant peut être examiné par IRM, il ne sera pas exclu. * Hypersensibilité à tout analogue de la somatostatine, au principe actif du médicament expérimental (MIE) ou à l’un des excipients.
• Incontinence urinaire sévère active, troubles mictionnels sévères ou obstruction urinaire nécessitant une sonde à demeure ou un préservatif qui, de l’avis de l’investigateur, pourrait empêcher le respect des consignes de radioprotection.