#NCT06525220 #2023-510323-30-00
Cancer de la tête et du cou Phase 3

[LiGeR - HN1] Étude de phase 3 visant à évaluer le pétosemtamab associé au pembrolizumab par rapport au pembrolizumab seul dans le traitement de première ligne du cancer de la tête et du cou

Mis à jour le 24 mars 2026

Il s’agit d’une étude de phase 3 randomisée et ouverte visant à évaluer l’efficacité et l’innocuité du pétosemtamab associé au pembrolizumab par rapport au pembrolizumab seul dans le traitement de première ligne du carcinome épidermoïde de la tête et du cou PD-L1+ récurrent ou métastatique.

Médicaments administrés

  • Pembrolizumab
    Le pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l'inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d'induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.
  • Petosemtamab
    Le Petosemtamab est un anticorps monoclonal bispécifique ciblant simultanément Epidermal growth factor receptor et Leucine-rich repeat-containing G-protein coupled receptor 5. Son mécanisme d’action vise à inhiber la signalisation tumorale tout en ciblant une sous-population de cellules souches tumorales.

Description des bras de traitement

Pétosemtamab + Pembrolizumab (EXPÉRIMENTAL) : Association de pétosemtamab (MCLA-158) et de pembrolizumab ; bras expérimental évaluant le double ciblage de points de contrôle immunitaire dans le carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) récidivant/métastatique PD-L1+.

Pembrolizumab (COMPARATEUR ACTIF) : Monothérapie par pembrolizumab ; bras comparateur actif utilisant un blocage standard de PD-1 en première ligne de traitement du HNSCC PD-L1+.

Critères d'inclusion

  • Carcinome épidermoïde de la tête et du cou confirmé histologiquement, présentant des signes de maladie métastatique ou de récidive locale non traitable localement à visée curative.
  • Les localisations tumorales primaires éligibles pour le HNSCC sont l'oropharynx, la cavité buccale, l'hypopharynx et le larynx.
  • Patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) éligibles à recevoir le pembrolizumab en monothérapie de première ligne, présentant des tumeurs exprimant PD-L1 et un score CPS ≥ 1.
  • Les patients atteints de carcinome épidermoïde de la tête et du cou ne doivent pas avoir reçu de traitement systémique antérieur administré dans un contexte de récidive ou de métastase incurable.
  • Signature du formulaire de consentement éclairé avant le début de toute procédure d'étude
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % ou ≥ limite normale de l'établissement, la valeur la plus élevée étant retenue, mesurée par échocardiographie (ECHO) ou scintigraphie myocardique synchronisée (MUGA).
  • Âge ≥ 18 ans à la signature du formulaire ICF
  • Fonctionnement adéquat des organes tel que défini par le protocole
  • Les patients séropositifs pour le VIH ne sont éligibles que si leur taux de lymphocytes CD4+ est ≥ 300/µl, leur charge virale est indétectable et ils suivent actuellement un traitement antirétroviral hautement actif.
  • Maladie mesurable selon l'évaluation de l'investigateur, telle que définie par les critères RECIST v1.1, par des méthodes radiologiques.
  • Une nouvelle biopsie tumorale est nécessaire, sauf si le patient dispose d'un échantillon tumoral archivé contenant suffisamment de matériel.
  • État de performance ECOG (PS) de 0 à 1
  • Espérance de vie ≥ 12 semaines, selon l'évaluation de l'investigateur
  • moins...

Critères d'exclusion

  • Métastases du système nerveux central non traitées ou déjà traitées mais symptomatiques, ou nécessitant une radiothérapie, une intervention chirurgicale ou une corticothérapie continue pour contrôler les symptômes dans les 21 jours précédant la randomisation
  • Atteinte leptoméningée connue
  • Tout traitement anticancéreux systémique ou médicament expérimental administré dans les 4 semaines ou 5 demi-vies, selon la période la plus courte, précédant la randomisation.
  • Le patient présente une tumeur primitive du nasopharynx ou un carcinome sinonasal (quel que soit le type histologique).
  • Angine de poitrine instable ; antécédents d’insuffisance cardiaque congestive de classe II à IV selon les critères de la New York Heart Association (NYHA), ou d’arythmie cardiaque grave nécessitant un traitement ; ou antécédents d’infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la randomisation.
  • Antécédents de cancers survenus au cours des 5 dernières années, à l'exception des cancers locaux excisés.
  • Dyspnée de repos actuelle, quelle qu'en soit l'origine, ou autres maladies nécessitant une oxygénothérapie continue
  • Maladie ou affection médicale grave actuelle, y compris, mais sans s'y limiter, une infection active non contrôlée, des troubles pulmonaires, métaboliques ou psychiatriques cliniquement significatifs
  • Patients atteints de maladies infectieuses connues, conformément au protocole
  • Nécessité de médicaments immunosuppresseurs
  • Le patient présente un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit un traitement systémique chronique par corticoïdes à base de prednisone à une dose supérieure à 10 mg/jour ou équivalent, ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur.
  • Intervention chirurgicale majeure ou radiothérapie dans les 3 semaines précédant la randomisation
  • Toxicités cliniquement significatives liées à des traitements anticancéreux antérieurs qui ne sont pas revenues à un grade ≤ 1 ou à l'état initial, à l'exception des myalgies, neuropathies, alopécies et endocrinopathies liées à un traitement antérieur de grade ≤ 2.
  • Le patient a subi une greffe allogénique de tissu/organe solide
  • Antécédents de réaction d'hypersensibilité à l'un des excipients du pétosemtamab ou du pembrolizumab.
  • patientes enceintes ou allaitantes
  • La patiente présente une maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement immunosuppresseur systémique au cours des deux dernières années ; le traitement de substitution n’est pas considéré comme un traitement immunosuppresseur.
  • moins...
Pathologies requises
Cancer de la tête et du cou
Types histologiques requis
Cavité buccale Oropharynx Hypopharynx Larynx
Sous-types histologique requis
Carcinome épidermoïde
Stade requis
Localement avancé Métastatique
Nombre de lignes de traitement précédentes requises pour le stade actuel de la maladie
Aucune
Précédents traitements au stade avancé ou métastatique requis
Naïf de traitement systémique
ECOG Maximum
1 - Restreint dans les activités physiques fatigan...
Âge minimum
18
Scores CPS requis
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