Étude évaluant l’évolution de l’activité de la maladie et les effets indésirables de l’étentamig et du daratumumab par voie intraveineuse (étentamig+D) comparativement au daratumumab, au lénalidomide et à la dexaméthasone (DRd) chez des adultes atteints d’un myélome multiple nouvellement diagnostiqué et non éligibles à une greffe.

Médicaments administrés

• ABBV-383
  L'ABBV-383 (Etentamig) est un anticorps bispécifique BCMA × CD3 en cours de développement. Il reconnaît simultanément BCMA sur les plasmocytes tumoraux et CD3 sur les lymphocytes T.
• Lenalidomide
  Le lenalidomide possède une activité immunomodulatrice (augmente la sécrétion d’IL-2 par les lymphocytes T), antinéoplasique directe et anti-angiogénique (inhibe l'angiogenèse en bloquant la migration et l'adhésion des cellules endothéliales et la formation des micro-vaisseaux) en induisant la dégradation des facteurs de transcription IKZF1 et IKZF3 . Dans les SMD avec del 5q, la caséine kinase 1A1 est exprimée de manière haplo-insuffisante. Le lénalidomide induit l’ubiquitination de la caséine kinase 1A1 par le complexe Cereblon et induit plus spécifiquement l’apoptose des cellules présentant la délétion 5q.
• Daratumumab
  Daratumumab est un anticorps monoclonal (AcM) humain de type IgG1κ qui se lie à la protéine CD38 exprimée en grande quantité à la surface des plasmocytes de myélome multiple.

Description des bras de traitement

Phase 2 : Étentamig + Daratumumab Dose A : Les participants reçoivent de l’étentamig par voie intraveineuse (dose A) associé à du daratumumab par voie sous-cutanée jusqu’à la détermination de la dose recommandée pour la troisième phase (RP3D). Il s’agit d’un bras expérimental d’escalade de dose de phase 2. Cette étude s’inscrit dans le cadre d’une étude d’une durée d’environ 16 ans.

Phase 2 : Étentamig + Daratumumab Dose B : Les participants reçoivent de l’étentamig par voie intraveineuse (dose B) associé à du daratumumab par voie sous-cutanée jusqu’à la détermination de la RP3D. Il s’agit d’un bras expérimental d’escalade de dose de phase 2. Cette étude s’inscrit dans le cadre d’une étude d’une durée d’environ 16 ans.

Phase 2 : Étentamig + Daratumumab Dose C : Les participants reçoivent de l’étentamig par voie intraveineuse (dose C) associé à du daratumumab par voie sous-cutanée jusqu’à la détermination de la RP3D. Il s’agit d’un bras expérimental d’escalade de dose de phase 2. Cette étude s’inscrit dans le cadre d’une étude d’une durée d’environ 16 ans.

Phase 3 : Etentamig + Daratumumab (RP3D) : Les participants reçoivent de l’étentamig par voie intraveineuse à la dose recommandée pour la 3e période (RP3D) associé à du daratumumab par voie sous-cutanée. Il s’agit d’un bras expérimental de phase 3. Cette étude s’inscrit dans le cadre d’une étude d’une durée d’environ 16 ans.

Phase 3 : Daratumumab, lénalidomide et dexaméthasone (DRd) : Les participants reçoivent du daratumumab par voie sous-cutanée, des capsules de lénalidomide par voie orale et de la dexaméthasone (comprimés ou voie intraveineuse). Il s’agit d’un bras expérimental de phase 3 évaluant une combinaison de traitements. Cette étude s’inscrit dans le cadre d’une étude d’une durée d’environ 16 ans.

Critères d'inclusion

• Les participants doivent avoir un diagnostic nouveau confirmé de myélome multiple (NDMM) selon les critères diagnostiques du Groupe de travail international sur le myélome (IMWG), et selon le jugement de l'investigateur, le participant n'est pas apte à recevoir une chimiothérapie à forte dose et une transplantation de cellules souches en raison de facteurs susceptibles d'avoir un impact négatif sur la tolérance à la chimiothérapie à forte dose et aux transplantations autologues de cellules souches (ASCT).
• Score de l'indice de fragilité du myélome IMWG de >= 1
• Tous les participants doivent avoir une maladie mesurable selon le laboratoire central avec au moins 1 des éléments suivants évalués dans les 28 jours précédant l'inscription : Protéine M sérique >= 0,5 g/dL (>= 5 g/L). Protéine M urinaire >= 200 mg/24 heures. Chaîne légère libre sérique (FLC) >= 100 mg/L (>= 10 mg/dL) (chaîne légère impliquée) et un rapport kappa lambda sérique anormal uniquement pour les participants sans protéine M sérique ou urinaire mesurable.

Critères d'exclusion

• Thérapie systémique antérieure ou actuelle ou transplantation de cellules souches (SCT) pour myélome multiple ou toute dyscrasie des cellules plasmatiques autre qu'un court traitement par corticostéroïdes.
• Participant ayant une implication active connue du système nerveux central du myélome multiple.
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