[EF-41/KEYNOTE D58] Étude de phase 3 d’Optune en association avec le témozolomide et le pembrolizumab dans le glioblastome nouvellement diagnostiqué

Médicaments administrés

• Temozolomide
  Le MTIC est le métabolite actif du témozolomide (et de la dacarbazine), et possède des propriétés alkylantes. Les lésions de l'ADN sont censées entraîner une réparation aberrante de l'ADN méthylé et engendrer la mort cellulaire.
• Pembrolizumab
  Le pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l'inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d'induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.

Description des bras de traitement

Groupe de traitement (EXPÉRIMENTAL) : Dispositif Optune délivrant une thérapie TTFields à 200 kHz, associé à un traitement d’entretien par témozolomide conformément à l’AMM et à du pembrolizumab 200 mg IV toutes les 3 semaines pendant 35 cycles maximum ; bras expérimental.

Groupe témoin (COMPARATEUR PLACEBO) : Dispositif Optune délivrant une thérapie TTFields à 200 kHz, associé à un traitement d’entretien par témozolomide conformément à l’AMM et à un placebo 200 mg IV toutes les 3 semaines pendant 35 cycles maximum ; bras comparateur placebo.

Critères d'inclusion

• Participant avec un nouveau diagnostic de GBM selon la Classification de l'Organisation Mondiale de la Santé (OMS) 2021.
• Récupéré d'une chirurgie de débulking maximal (résection totale brute, résection partielle et patients uniquement biopsiés sont tous acceptables), le placement de wafers de Gliadel au moment de la résection chirurgicale n'est pas autorisé.
• Ont terminé la chimioradiothérapie adjuvante standard de radiothérapie (RT) selon la pratique locale (56-64 Gy), et la chimiothérapie concomitante TMZ.
• Sensible au traitement avec Optune concomitant avec TMZ de maintenance (150-200 mg/m² par jour x 5, Q28 jours).
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Critères d'exclusion

• A reçu une thérapie antérieure avec un agent anti-Programmed Cell Death 1 (PD-1), anti-Programmed Cell Death-Ligand 1 (PD-L1), ou un agent anti-Programmed Cell Death-Ligand 2 (PD-L2) ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur T-cell stimulant ou co-inhibiteur (par exemple, Cytotoxic T-Lymphocyte-Associated protein 4 (CTLA-4), OX 40, CD137).
• Maladie progressive précoce après la fin de TMZ/RT. Si une pseudo-progression est suspectée, des études d'imagerie supplémentaires doivent être effectuées pour exclure une véritable progression.
• Maladie infratentorielle ou leptomeningée.
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