[IGNITE ] Étude comparant le tirabrutinib au rituximab/témozolomide dans le traitement du lymphome primitif du système nerveux central (LPSNC) récidivant ou réfractaire

Médicaments administrés

• Tirabrutinib
  Le Tirabrutinib est un inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton (BTK, Bruton's Tyrosine Kinase) de seconde génération en cours de développement. Le tirabrutinib se lie de manière covalente et irréversible à la BTK, bloque la transmission du signal du BCR, induit une diminution de la prolifération des cellules B tumorales et favorise ainsi leur apoptose (mort cellulaire).
• Rituximab
  Le rituximab est un anticorps monoclonal chimérique (IgG1) qui se lie à la molécule CD20. La molécule CD20, dont la fonction reste mal connue est exprimée par la plupart des lymphocytes B en dehors des cellules primitives de la lignée B et des plasmocytes. Le CD20 n'est pas internalisé et il n'existe pas de forme soluble, ce qui en fait une cible parfaite pour un anticorps monoclonal thérapeutique. Le mode d'action du rituximab serait multiple. Il entraîne certainement une cytotoxicité cellulaire dépendant de l'anticorps et une cytotoxicité dépendante du complément. La demi-vie du rituximab dépend du nombre de cellules CD20+ présentes chez le patient et est donc variable. Le nombre de doses à associer avec une chimiothérapie contenant une anthracycline est mal connu, mais l'étude princeps ayant permis l'extension d'AMM pour le rituximab lorsqu'il est associé à une chimiothérapie contenant une anthracycline contenait 8 doses de rituximab.
• Temozolomide
  Le MTIC est le métabolite actif du témozolomide (et de la dacarbazine), et possède des propriétés alkylantes. Les lésions de l'ADN sont censées entraîner une réparation aberrante de l'ADN méthylé et engendrer la mort cellulaire.

Description des bras de traitement

Tirabrutinib : Tirabrutinib 480 mg par voie orale une fois par jour en monothérapie, par cycles de 28 jours. Bras expérimental évaluant l’efficacité et la tolérance du tirabrutinib.

Rituximab-Témozolomide (R-TMZ) : Rituximab 375 mg/m² par voie intraveineuse associé au témozolomide 150 mg/m²/jour par voie orale, pendant les cycles 1 à 6. Traitement combiné comparateur actif.

Critères d'inclusion

• Rapport de pathologie confirmant le diagnostic de PCNSL à cellules B
• PCNSL à cellules B en rechute ou réfractaire avec au moins 1 traitement antérieur à base de méthotrexate à haute dose (HD-MTX) pour PCNSL : * Maladie en rechute : Participants ayant obtenu une réponse (CR, CRu, PR) au dernier traitement et ayant ensuite connu une progression de la maladie. * Maladie réfractaire : Participants dont la meilleure réponse au dernier traitement était une maladie stable ou PD.
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Critères d'exclusion

• Participants avec un PCNSL intraoculaire isolé ou un PCNSL spinal sans lésions cérébrales
• Participants avec un PCNSL non à cellules B
• Participants avec une présence systémique de lymphome
• Réfractaire au témozolomide avec ou sans régimes contenant du rituximab lors du dernier traitement du PCNSL
• Traitement antérieur par inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton's
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