Étude du zanzalintinib en association avec une immunothérapie ou d'autres agents chez des participants atteints de tumeurs solides

Médicaments administrés

• Zanzalintinib
  Inhibiteur de tyrosine kinases administré par voie orale en cours de développement.
• Nivolumab
  Le nivolumab est un anticorps monoclonal humain (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l'inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d'induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.
• Ipilimumab
  L'ipilimumab, anticorps monoclonal humain (IgG1), interagit avec l’antigène 4 des lymphocytes T cytotoxiques (CTLA-4), lequel est un régulateur négatif de l'activation des cellules T. L'ipilimumab potentialise les cellules T en bloquant spécifiquement le signal inhibiteur du CTLA-4, conduisant à une activation des cellules T, à leur prolifération et à l'infiltration des tumeurs par les lymphocytes, aboutissant à la mort des cellules tumorales. Le mécanisme d'action de l'ipilimumab est indirect, en activant la réponse immunitaire via les cellules T.
• Relatlimab
  Le Relatlimab est un inhibiteur du point de contrôle immunitaire LAG-3 (lymphocyte-activation gene-3). Il est utilisé en association avec le nivolumab, dans un traitement combiné vendu sous le nom Opdualag.

Description des bras de traitement

Cohortes d'expansion Zanzalintinib + Nivolumab : Zanzalintinib par voie orale une fois par jour, associé au nivolumab 480 mg IV toutes les 4 semaines. Évalué dans différentes cohortes d'expansion spécifiques à chaque type de tumeur.

Cohortes d'expansion Zanzalintinib + Nivolumab + Ipilimumab : Zanzalintinib par voie orale une fois par jour, associé au nivolumab et à l'ipilimumab. Ipilimumab 1 mg/kg IV toutes les 3 semaines pendant quatre doses ; évalué dans différentes cohortes d'expansion.

Cohortes d'expansion Zanzalintinib en monothérapie : Zanzalintinib par voie orale une fois par jour en monothérapie ; évalué dans plusieurs cohortes d'expansion spécifiques à chaque type de tumeur.

Cohortes d'expansion Zanzalintinib + Nivolumab + Relatlimab : Zanzalintinib par voie orale une fois par jour, associé au nivolumab et au relatlimab par voie IV ; évalué dans des cohortes d'expansion spécifiques à chaque type de tumeur.

Critères d'inclusion

• Participants avec adénocarcinome du côlon ou du rectum non résécable, localement avancé ou métastatique confirmé histologiquement
• Tumeur solide confirmée cytologiquement ou histologiquement qui est non résécable, localement avancée ou métastatique
• Matériel de tissu tumoral archivés, si disponible, ou tissu tumoral frais s'il peut être obtenu en toute sécurité
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Critères d'exclusion

• Pour tous les cohortes d'expansion : Traitement antérieur avec zanzalintinib, nivolumab, ipilimumab ou relatlimab avec les exceptions suivantes : Un traitement antérieur ciblant PD-1/PD-L1, le gène d'activation des lymphocytes 3 (LAG-3) et la protéine associée aux lymphocytes T cytotoxiques 4 (CTLA-4) pour une maladie localement avancée ou métastatique est autorisé pour la cohorte 2 (ccRCC), la cohorte 5 (UC), la cohorte 9 (NSCLC) et la cohorte 12 (ccRCC), et un traitement antérieur dans le cadre néoadjuvant ou adjuvant est autorisé pour la cohorte 13 et la cohorte 14 (ccRCC 1L)
• Métastases cérébrales connues ou maladie épidurale crânienne sauf si traitées de manière adéquate par radiothérapie et/ou chirurgie (y compris la radiochirurgie) et stables pendant au moins 4 semaines avant la première dose du traitement de l'étude
• Pour la cohorte 10 (CRC, 2L+) : Réception d'une thérapie antérieure avec regorafénib et/ou trifluridine + tipiracil (TAS-102)
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