[DESTINY-Ovarian01] Étude du trastuzumab deruxtecan associé au bévacizumab versus bévacizumab en monothérapie pour le traitement d'entretien de première ligne du cancer de l'ovaire exprimant HER2

Médicaments administrés

• Trastuzumab deruxtecan
  Le trastuzumab déruxtécan est un anticorps conjugué ciblant le récepteur HER2. L’anticorps est une IgG1 anti-HER2 humanisée. Il est couplé au déruxtécan par un agent de liaison tétrapeptidique clivable. Le deruxtécan est un inhibiteur de la topoisomérase I. L’anticorps conjugué est stable dans le plasma. La fonction de la composante anticorps est de se lier aux récepteurs HER2 exprimés à la surface de certaines cellules tumorales. Après la liaison, le complexe trastuzumab déruxtécan est alors internalisé et l’agent de liaison est clivé dans la cellule par des enzymes lysosomales dont l’expression est régulée positivement dans les cellules cancéreuses. Une fois libéré, le DXd qui diffuse à travers la membrane provoque des lésions de l’ADN et la mort cellulaire par apoptose. Le DXd, un dérivé de l’exatécan, est environ 10 fois plus puissant que le SN-38, le métabolite actif de l’irinotécan.
• Bevacizumab
  Anticorps monoclonal humanisé (IgG1) anti-VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor). Il se lie au VEGF, facteur clé de la vasculogenèse et de l'angiogenèse, inhibant de ce fait la liaison du VEGF à ses récepteurs, Flt-1 (VEGFR-1) et KDR (VEGFR-2), à la surface des cellules endothéliales. La neutralisation de l'activité biologique du VEGF fait régresser les vaisseaux tumoraux, normalise les vaisseaux tumoraux restants et inhibe la formation de nouveaux vaisseaux tumoraux, inhibant ainsi la croissance tumorale.

Description des bras de traitement

Bras de traitement A (EXPÉRIMENTAL) : Les participants reçoivent du trastuzumab deruxtecan (T-DXd) à la dose de 5,4 mg/kg par voie intraveineuse toutes les 3 semaines, en association avec du bevacizumab à la dose de 15 mg/kg par voie intraveineuse toutes les 3 semaines, en traitement d’entretien de première intention. Bras expérimental.

Bras de traitement B (COMPARATEUR ACTIF) : Les participants reçoivent du bevacizumab en monothérapie à la dose de 15 mg/kg par voie intraveineuse toutes les 3 semaines, en traitement d’entretien de première intention. Bras comparateur actif.

Critères d'inclusion

• Diagnostic histologiquement confirmé de carcinome épithélial de haut grade de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine primitif selon l'évaluation locale (y compris, mais sans s'y limiter, les carcinomes séreux, endométrioïdes, à cellules claires, les carcinosarcomes et les carcinomes mucineux).
• Le diagnostic récent porte sur un stade FIGO III ou IV.
• A reçu jusqu'à 6 cycles de bévacizumab en association avec une chimiothérapie de première ligne à base de platine, conformément à l'indication approuvée et aux recommandations cliniques, et est éligible à poursuivre un traitement d'entretien par bévacizumab en monothérapie, selon les pratiques cliniques courantes et à la discrétion de l'investigateur.
• L’expression de HER2 doit être évaluée selon les recommandations ASCO-CAP 2016 pour le score IHC du cancer gastrique (3+/2+/1+) par un test centralisé prospectif. *Pour les participants à la phase de pré-inclusion de sécurité, l’évaluation de l’expression de HER2, qu’elle soit locale (conformément aux recommandations ASCO-CAP pour le score IHC du cancer gastrique [IHC 3+/2+/1+]) ou centralisée (si disponible), est acceptable. La soumission du rapport d’anatomopathologie est requise pour les participants inclus sur la base des résultats IHC HER2 locaux.
• Les résultats des tests HRD ou BRCA locaux sont-ils disponibles ? Les participants porteurs d’une mutation BRCA de type sauvage disposeront des résultats des tests HRD locaux, le cas échéant.
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Critères d'exclusion

• Présente un cancer de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine d'origine non épithéliale
• Présente une altération BRCA délétère connue ou suspectée, selon les tests locaux, qui rend la patiente éligible à un inhibiteur de PARP.
• Le participant recevra un inhibiteur de PARP en traitement d'entretien, conformément aux pratiques cliniques courantes et à la discrétion de l'investigateur. Les raisons pour lesquelles un participant n'est pas éligible à un inhibiteur de PARP seront consignées dans le CRF électronique comme suit : * HRD négatif * HRD positif avec stabilisation de la maladie comme meilleure réponse après une chimiothérapie à base de platine * HRD positif avec histologie non séreuse. Remarque : Pour les participants recrutés en République de Corée : * Test HRD non concluant * HRD positif, mais problème de sécurité (à préciser).
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